Дефицит ароматазы | |
---|---|
OMIM | 107910 и 613546 |
DiseasesDB | 29906 |
MeSH | C537436 |
Дефицит ароматазы — очень редкое состояние, характеризующиеся крайне низкой или отсутствием активности фермента ароматазы в организме [1] . Это аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное различными мутациями гена CPY19 (P450arom), которые могут привести к замедленному половому созреванию у женщин, остеопорозу у мужчин и вирилизации у беременных. До сегодняшнего дня в литературе было описано только 35 случаев [2] .
- Содержание
- Симптомы [ править | править код ]
- Женщины [ править | править код ]
- Мужчины [ править | править код ]
- Во время беременности [ править | править код ]
- Коморбидность [ править | править код ]
- Причины [ править | править код ]
- Мутация гена [ править | править код ]
- Осложнения [ править | править код ]
- Женщины [ править | править код ]
- Мужчины [ править | править код ]
- Во время беременности [ править | править код ]
- Диагностика [ править | править код ]
- Лечение [ править | править код ]
- История [ править | править код ]
- Процесс производства эстрогенов
- Функция эстрогенов
- Симптомы недостаточной выработки гормонов
- Симптомы избытка гормонов
- Причины избытка и недостатка эстрогенов
- Как нормализовать уровень гормонов
- Симптоматика низкого уровня эстрогена в крови
- Недостаточность эстрогенов: симптомы
- Как поднять уровень эстрогена у женщин
- Последствия нехватки эстрогена у женщин
- Как повысить эстроген у женщин народными средствами
- Как увеличить уровень эстрогена у женщин, используя нетрадиционные способы
- Как лечить эстроген-прогестероновую недостаточность
- Рекомендованное видео:
Содержание
Симптомы [ править | править код ]
Дефицит ароматазы вызывает вирилизацию XX плодов. Появление симптомов обычно проявляется в подростковом или раннем взрослом возрасте. Недостаток эстрогена приводит к первичной аменореи и высокому росту. Рост выше среднего является следствием того, что эстроген обычно вызывает слияние эпифизарных пластин, и в его отсутствие пациент будет продолжать расти дольше. Гонадотропины ЛГ и ФСГ повышены, и у пациентов будут присутствовать поликистозные яичники. Кроме того, низкий уровень эстрогена предрасполагает к заболеванию остеопорозом [1] .
Женщины [ править | править код ]
- У младенцев женского пола обычно наблюдаются гениталии неопределенного вида, в том числе лабиоскротальное слияние, клиторомегалия и гениталии фаллической структуры [3] . Другие представленные симптомы помогают с правильной диагностикой.
- В пубертатном возрасте могут наблюдаться прогрессирующие признаки вирилизации, такие как рост волос на теле, а также недостаточность полового созревания из-за отсутствия действия эстрадиола [1] . Нарушение оси гонадотропных гормонов к половым приводит к замедлению окостенения эпифизарных пластин при отсутствии скачка роста.
- В зрелом возрасте симптомы включают вирилизацию, отсутствие развития молочных желез, первичную аменорею и бесплодие, а также поликистоз яичников [2][3] .
Мужчины [ править | править код ]
Симптомы обычно проявляются в зрелом возрасте:
Во время беременности [ править | править код ]
Во время беременности ребёнок с дефицитом ароматазы может вызвать вирилизацию матери, вызывая огрубление голоса, угри, клитеромегалию и гирсутизм [2] . У матери также повышен уровень циркулирующего тестостерона [4] . Однако симптомы обычно регрессируют после родов [1] .
Коморбидность [ править | править код ]
Дефицит ароматазы может сочетаться с аутизмом из-за их общей связи с дифицитом RORA. Это влияет как на мужчин, так и на женщин, однако влияние на мужчин является более распространенным. Дефицит RORA связан с дефицитом ароматазы, что, в свою очередь, может привести к повышению уровня тестостерона, предполагаемого фактора риска аутизма [5] .
Причины [ править | править код ]
Мутация гена [ править | править код ]
Дефицит ароматазы — это аутосомно-рецессивное заболевание, при котором большинство мутаций происходит в высококонсервативных областях гена. Как гомозиготные, так и гетерозиготные мутации были обнаружены вдоль различных положений экзона на гене P450-арома (CYP19), локализованном на хромосоме 15p21.1 [6] .
Осложнения [ править | править код ]
Женщины [ править | править код ]
Женщина с дефицитом ароматазы не может синтезировать эстрон или эстрадиол в отсутствие ароматазы. Количество андрогенов будет накапливаться в крови с очень высокой скоростью, нарушая ось LHRH-LH/FSH, что потенциально может привести к поликистозу яичников в зрелом возрасте [3] . В отсутствие эстрогена высокий уровень циркулирующих ЛГ и ФСГ может привести к гипергонадотропному гипогонадизму [7] .
У женщин начинается вирилизация, они не могут менструировать из-за отсутствия эстрадиола, что впоследствии вызывает первичную аменорею, клитормегалию и отсутствие развития молочных желез [1] . Поскольку половое созревание не наступает, всплеск роста отсутствует, а закрытие зон роста задерживается [3] . Без лечения избыточное количество андрогена в крови может привести к развитию поликистозных яичников [1] .
Мужчины [ править | править код ]
Мужчины с дефицитом ароматазы имеют нормальный рост во взрослом возрасте. Очень низкий уровень циркулирующего эстрогена ( [1] . Повышенный уровень андрогенов не способствует гармоничному росту скелетных мышц, как эстроген, поэтому у пациентов проявляется евнухоидная форма тела [3] .
Пациенты, как правило, высокого роста и характеризуются устойчивым линейным ростом костей в зрелом возрасте [1] [8] . Без эстрогена эпифизарные пластинки не могут правильно слиться, что приводит к постоянному росту. Низкий уровень эстрогена также приводит к остеопении и остеопорозу поясничного отдела позвоночника и кортикальной кости [1] [3] . Также считается, что эстроген связан с аномальным липидным профилем и гиперинсулинемией у мужчин, однако механизм детализации неизвестен [1] .
Во время беременности [ править | править код ]
Во время беременности плацента, которая является тканью плода, синтезирует большое количество промежуточных продуктов в биосинтезе эстрогенов, андростендиона и тестостерона, но не может преобразовать их в эстрогены из-за отсутствия ароматазы [8] . Уровни накопленных андрогенов у матери могут повышаться в 100 раз по сравнению с нормальными уровнями, которые впоследствии вирилизируют и мать, и плод. У матери будут наблюдаться прыщи, огрубение голоса и гирсутизм [1] . Тем не менее, эти симптомы обычно проходят после родов [1] .
Если плод мужского пола, у него разовьются нормальные мужские гениталии, и он будет нормально расти и проявлять вторичные мужские половые признаки [6] . Если плод женского пола, то он родится с неоднозначными гениталиями, включая сращение половых губ и сильно увеличенный клитор [8] .
Диагностика [ править | править код ]
Можно предположить, что плод имеет дефицит ароматазы, если его беременная мать демонстрирует признаки вирилизации. У младенца женского пола дефицит ароматазы можно диагностировать при рождении из-за аномальных гениталий наряду с гормональным анализом крови [3] . Чрезмерно низкий уровень эстрогена и повышенный уровень андрогенов являются диагностическими маркерами дефицита ароматазы как у мужчин, так и у женщин [7] . Уровень тестостерона в моче может быть нормальным или повышенным [3] .
Лечение [ править | править код ]
У мужчин трансдермальная замена эстрадиола обеспечивает закрытие эпифизарных пластинок, повышает плотность костей, способствует созреванию скелета, снижает уровень ФСГ и ЛГ до нормы и снижает концентрацию инсулина в крови [3] .
У женщин заместительная гормональная терапия, такая как циклическая пероральная терапия конъюгированным эстрогеном, приводит к развитию молочных желез, менструированию, скачкам роста пубертатного периода, подавлению повышенного уровня ФСГ и ЛГ в крови и правильному росту костей [3] .
История [ править | править код ]
Дефицит ароматазы впервые был зафиксирован в литературе в 1991 году [9] . У беременной матери был низкий уровень эстрогена и высокий уровень андрогенов в третьем триместре, а также признаки прогрессирующей вирилизации. После рождения у младенца женского пола у него были обнаружены признаки псевдогермафродитизма. Ароматазная активность плацента была примерно в десять раз меньше нормы.
Эстрогены — собирательное название стероидных женских половых гормонов. Вырабатываются они в основном женскими яичниками. За производство гормона также отвечает кора надпочечников и другие внегонадные ткани. Можно выделить 3 фракции эстрогенов: эстрон, эстрадиол и эстриол.
Процесс производства эстрогенов
Синтез эстрогена невозможен без своих предшественников: тестостерона и андростендиона. Происходит это все под контролем фермента ароматаза. Если на процесс выработки эстрогена влияют какие-либо генетические дефекты фермента, то, возможно повышение уровня мужских гормонов.
Производство эстрогена невозможно без синтеза андрогена, который происходит благодаря холестерину. Именно поэтому, женщины, являющиеся приверженцами безхолестериновой диеты, сталкиваются с неприятными последствиями в виде гормональных проблем.
Как уже было отмечено, синтез эстрогенов невозможен без своих помощников, потому как:
- эстрон производится из андростендиона;
- эстрадиол производится из тестостерона;
Функция эстрогенов
Активное действия эстрогенов начинается после связи с соответствующими рецепторами. Гормон отвечает не только за исключительно женские функции, он комплексно оказывает влияние на весь организм. Период менопаузы, когда уровень эстрогена резко снижается, связан с ухудшением здоровья женщины. Все потому, что гормон все это время защищал от патологических процессов организма.
Климакс может спровоцировать сердечные заболевания, атеросклероз, заболевания половой системы.
Главная функция гормона эстрогена, за что отвечает у женщин:
-
стимулирование развития матки, придатков, молочных желез и влагалища;
Симптомы недостаточной выработки гормонов
Причина дефицит эстрогена — недостаточная его выработка яичниками. Такое возможно на фоне возрастных изменений или изначальных проблем с гипофизом, железистого органа, стимулирующего выработку половых гормонов.
Другая причина — избыток тестостерона, мужского гормона, в норме, который присутствует в женском организме в небольшом количестве.
Недостаток эстрогена у женщин. Симптомы патологии в период менопаузы:
-
Ухудшение состояния кожных покровов. Появляется сухость, шелушение, увеличивается риск травм, снижается эластичность.
Клиническая картина в юном и половозрелом возрасте:
-
Молодой организм реагирует на недостаточность гормонов по-другому. У девочки отмечается задержка полового развития.
Невозможность забеременеть заставляет женщину пройти комплексное обследование, которое и выявляет недостаточность определенных гормонов.
Дефицит эстрогенов провоцирует следующие патологические состояния:
- инфаркт миокарда;
- выпадение матки;
- хронические воспалительные заболевания урогенитального тракта;
- сахарный диабет.
Симптомы избытка гормонов
О доминировании эстрогенов говорят тогда, когда концентрация гормона в крови превышает допустимые значения.
Избыток эстрогена у женщин, симптомы:
- мигрень и частые головные боли;
- отечность конечностей и лица;
Избыточное количество эстрогена негативно влияет на работу репродуктивной системы. Он нарушает привычный ход гормональных колебаний, которые обеспечивают зрелость яйцеклетки, своевременную овуляцию и в случае не наступления беременности, отторжения слизистой эндометрия.
Опасен избыток эстрогена для женщин, страдающих лишним весом. С менструацией выходит слизистая оболочка эндометрия, но в связи с гормональными нарушениями, она выходит не полностью. Это приводит к разрастанию эндометрия, что становится причиной предраковых заболеваний.
Развитие раковых заболеваний напрямую зависит от избыточного веса, так, у женщин, имеющих вес более 80 кг частота злокачественных образования в 10 раз больше чем у женщин, имеющих вес в пределах нормы.
Причины избытка и недостатка эстрогенов
Причин повышения уровня эстрогена несколько:
- ранее половой развитие у девочек;
- беременность — этот период у женщины отмечает повышенное содержание прогестерона и эстрогена, которые вырабатываются плацентой и поддерживают беременность;
Эстроген называют гормоном молодости. С моменты его резкого падения, организм начинает стареть. Это нормальное состояние в момент климакса, но довольно часто, падение эстрогена начинается значительно раньше возраста менопаузы.
-
от недостатка гормона страдает весь организм;
Для сохранения здоровья, женщина должна прислушиваться к своему организму и регулярно обследоваться, чтобы не допустить развития серьезных проблем.
Как нормализовать уровень гормонов
Для восстановления нормального уровня эстрогена используется заместительная гормональная терапия. Такое же лечение назначается женщине в период менопаузы, чтобы устранить проявления климакса и поддерживать умственное и физическое здоровье.
Врачом могут быть назначены препараты, содержащие синтетический гормон:
Как повысить эстроген у женщин:
- Откажитесь от курения.
- Регулярно занимайтесь умеренными физическими нагрузками.
- Употребляйте в пищу продукты, повышающие выработку эстрогенов.
В период беременности уровень эстрогенов увеличивается в десятки раз. Не употребляйте в этот период никаких лекарственные и народные средства без консультации со своим врачом гинекологом.
Стоит быть аккуратным и с семенем льна, чрезмерное его употребление снижает эффективность некоторых лекарств.
Избыток и дефицит эстрогена пагубно сказывается на состоянии организма женщины. Но, подтвердить диагноз можно только после проведения лабораторного исследования. Не тяните с посещением клиники, если у вас имеются некоторые симптомы, характерные для гормонального дисбаланса. Чем раньше будет решена проблема, тем меньше вреда она принесет организму и тем быстрее о ней можно будет забыть.
Симптоматика низкого уровня эстрогена в крови
Эстроген является главным женским гормоном, отвечающим за формирование вторичных половых признаков, правильное распределение подкожного жира, фертильность и способность нормально выносить и родить ребенка. Именно от его количества в организме зависит общее самочувствие женщины, уровень ее сексуальности и полового влечения к партнеру.
Недостаток эстрогена у женщин ведет к задержке полового развития, аменорее и бесплодию. Он может быть врожденным и приобретенным. В первом случае, его пониженная выработка спровоцирована особенностями функционирования яичников и надпочечников – именно в этих органах он вырабатывается. В таких случаях требуется консультация опытного врача, который осмотрит вас и подскажет, нужно ли оперативное вмешательство для нормализации гормонального фона или нет.
Во втором случае, на его выработку может повлиять негативное воздействие окружающей среды, пребывание в стрессовом состоянии, неконтролированный прием гормональных контрацептивов, а также переход женщины в климактерический период.
Диагностировать нехватку эстрогена можно исключительно путем лабораторного исследования, которое назначает лечащий врач. В легких случаях его можно купировать поддерживающей терапией на основе средств народной медицины, в сложных – понадобится прием сильнодействующих медицинских препаратов на гормональной основе.
Недостаточность эстрогенов: симптомы
Есть несколько основных признаков того, что в женском организме катастрофически не хватает эстрогена:
- ухудшение общего состояния кожи – она становится истонченной и сухой, появляются мимические морщины, эпидермис теряет эластичность и упругость;
- появляются папилломы на коже – особенно это заметно, если у вас раньше их не было;
- плохая терморегуляция – резко становится то жарко, то холодно;
- уменьшается прочность костей из-за потери организмом кальция;
- присутствуют резкие перепады артериального давления при отсутствии болезней сердца и сосудов;
- у девочек-подростков задерживается половое развитие – не наступают месячные в возрасте 14 лет, не растет грудь, на лобке нет оволосения или присутствует оволосение тела по мужскому типу.
Как поднять уровень эстрогена у женщин
Для начала стоит попробовать наладить режим отдыха и питания. Часто именно эти факторы больше всего влияют на полноценную выработку эстрогена – уставший организм при нехватке нужных питательных веществ просто отказывается полноценно функционировать и выделять необходимое количество гормонов.
Особое внимание следует уделить продуктам, богатым фитоэстрогенами. К ним относят:
- Все виды бобовых – фасоль, горох, чечевица, соя, нут, а также кунжутные, льняные и тыквенные семена. На их основе можно приготовить много вкусных блюд, от супов до легких закусок, салатов и основных блюд, и насытить организм эстрогенами природного происхождения. В сое также присутствует такой гормон, как изофлавон – он помогает организму наладить полноценную выработку женских гормонов.
- Фрукты и овощи – они настоящий кладезь фитоэстрогенов. Особенно рекомендуется налегать на морковь, свеклу, спаржу, зеленые яблоки, гранаты, финики. В мясе животных и птиц, а также в рыбе они тоже содержатся, но в гораздо меньшем количестве, чем нужно.
- Продукты с высоким содержанием селена – они помогают нормализовать гормональный баланс в женском организме и препятствуют зарождению и развитию раковых клеток. К ним относят морские водоросли, устрицы, скумбрию, грецкие орехи, тыкву, баклажаны и грибы.
Постоянное употребление качественных продуктов без наличия синтетических гормонов – залог безупречного состояния женской репродуктивной системы.
Непременно стоит активно заниматься сексом, качественный половой акт и полученный оргазм способствуют не только нормализации микрофлоры, но и выделению нужных гормонов. Будет прекрасно, если ваш любимый мужчина даст почувствовать вам себя прекрасной и желанной, это поможет справиться со стрессом, уровень эстрогена в организме непременно повысится.
Последствия нехватки эстрогена у женщин
Чтобы точно знать, достаточно ли ваш организм вырабатывает эстрогена или присутствует некий дисбаланс, вам нужно сдать анализы. Только комплексное лабораторное исследование позволит определить как недостаток, так и избыток гормона в крови.
Важно следить за работой эндокринной системы и регулярно приходить на осмотр к специалисту – от слаженной работы органов зависит ваша возможность в будущем стать матерью чувствовать себя полноценной женщиной.
Кроме воздействия на половую систему женщины, эстроген также:
- принимает непосредственное участие в коагуляции крови и синтезе белков во время заживления ран;
- поддерживает необходимый водный баланс в организме;
- отвечает за процесс откладывания жировой прослойки;
- регулирует менструальный цикл, налаживает работу пищеварительного тракта и легких.
Как видите, не только для репродуктивной системы он имеет важное значение. Любые признаки пониженного эстрогена у женщин должны стать предметом пристального внимания врача. Вы же планируете в будущем пополнение в вашей семье? Без нормального уровня эстрогенов в крови это невозможно.
Как повысить эстроген у женщин народными средствами
Прежде чем начать медикаментозную терапию с целью повышения уровня эстрогенов в крови, стоит обратить внимание на средства народной медицины. В отдельных случаях они могут помочь, если уровень эстрогена не достиг критически низкого уровня.
Считается неплохим вспомогательным средством ароматерапия – специалисты пришли к обоюдному согласию, что некоторые виды эфирных масел не только стимулируют дополнительное производство эстрогенов, но, и в общем, положительно влияют на гормональный баланс женского организма. В качестве эксперимента можно приобрести эфирные масла таких трав, как шалфей, базилик, анис, фенхель, лаванда, нероли и герань – они приятно пахнут и не вызывают головную боль.
Во время ароматерапии рекомендуется заниматься растяжкой и йогой – эти физические упражнения позволяют хорошо простимулировать работу надпочечников, которые отвечают за выработку эстрогена. Дополнительно такие занятия позволяют расслабиться и снять стресс – повседневная жизнь настолько бурная и стремительная, что активно работающие женщины страдают от дисфункций репродуктивной сферы и нехватки женских гормонов.
Что касается более интенсивных занятий спортом, то на время лечения с ними нужно повременить. Слишком сильная физическая нагрузка на женский организм способна свести на нет любой положительный эффект от приема препаратов. Нужно дождаться полной нормализации работы органов внутренней секреции, и лишь потом приступать к восстановлению регулярного режима тренировок, но без фанатизма, естественно.
Как увеличить уровень эстрогена у женщин, используя нетрадиционные способы
Свои позиции также не сдает народная медицина – нашими бабушками было проверено на себе множество способов восстановления необходимого уровня эстрогена в крови без воздействия медикаментозных препаратов. Конечно, они полностью не заменяют воздействия специально разработанных лекарственных препаратов, но в качестве дополняющей терапии их можно использовать. Рекомендуем предварительно проконсультироваться по поводу их воздействия на организм у вашего лечащего врача.
Среди трав, растений, стимулирующих выработку эстрогена, наиболее популярными являются:
- витекс священный;
- дягиль лекарственный;
- клевер красный.
Лекарственные настойки на основе трав позволяют справится с аменореей, ановуляторными циклами и бесплодием – последствиями низкого уровня эстрогена в крови.
Для их приготовления стоит обратиться к опытным специалистам, занимающимся травяными сборами – они подскажут наиболее подходящий для вас вид приготовления настоя и способ его применения. Помните, что терапия травами – это длительный процесс восстановления естественных функций репродуктивной системы, поэтому не ждите быстрого результата.
Лучше всего перед началом лечения окончательно бросить курить и пить алкоголь – вы окажете своему ослабленному организму невосполнимую услугу. Смолы никотина очень негативно влияют на эндокринную систему, отвечающую за синтез эстрогенов. Кроме того, специалисты считают, что интенсивное курение сигарет по пачке в день неумолимо приближает климакс у молодых женщин, которым еще не исполнилось 40 лет.
Кроме того, резкое снижение эстрогенов у женщин связано с неконтролированным потреблением кофеина – это касается, как свежемолотого кофе, так и чая. Его можно пить в меру – статистика показывает, что такие женщины отличаются более высоким уровнем эстрогена. Но в то же время, они подвергают себя рису возникновения серьезных гинекологических заболеваний, таких как эндометриоз, рак шейки матки.
Как лечить эстроген-прогестероновую недостаточность
Кроме эстрогена, важную роль в жизни каждой женщины играет прогестерон. Именно его достаточное количество в организме обеспечивает регулярность менструального цикла, беспроблемное зачатие и легкое вынашивание беременности.
Каждой женщине нужно знать основные признаки эстроген-прогестероновой недостаточности, чтобы вовремя обратить на них внимание:
- сниженная температура тела;
- постоянные метеоризмы и вздутия кишечника;
- выкидыши на раннем сроке;
- проблемы с зачатием на протяжении длительного периода;
- аменорея;
- мастопатия или другие заболевания молочных желез.
Специалисты выделяют несколько основных причин недостаточности выработки женских гормонов:
- употребление в пищу некачественных продуктов питания с синтетическими гормонами;
- выработка надпочечниками андрогенов в избыточном количестве;
- функциональные нарушения работы гипофиза и гипоталамуса – нужна консультация профильного специалиста;
- избыточная выработка организмом пролактина;
- комплексное нарушение работы щитовидной железы.
Какое же необходимо лечение при эстрогено-прогестероновой недостаточности? Универсального метода лечения для всех женщин просто не существует – каждая пациентка индивидуально проходит полное обследование для выявления всех нюансов заболевания, а уже потом назначается наиболее эффективная для этого случая медикаментозная терапия.
Существует основная схема осмотра таких пациентов:
- проводится комплексный анализ крови на гормоны;
- сдается мазок на флору из влагалища;
- назначаются специальные гормональные препараты широкого спектра действия.
Если вы хотите знать, как увеличить эстрогены в организме, обращайтесь к квалифицированным специалистам за консультацией (для этого достаточно зайти на наш сайт https://45плюс.рф/registration/). Вы сможете получить ответы на все интересующие вас вопросы и незамедлительно начать лечение.
Если вовремя обращать внимание на сигналы, которые подает наш организм, можно предупредить появление таких серьезных заболеваний, как эстроген-прогестероновая недостаточность.