No Image

5 Флюороцитозин препараты

СОДЕРЖАНИЕ
1 328 просмотров
16 ноября 2019

КАНДИДОЗ МОЧЕПОЛОВЫХ ОРГАНОВ, грибковое инфекционное заболевание слизистых оболочек половых органов, вызываемое одноклеточными дрожжеподобными грибками рода Кандида.

Передаётся половым путём . Инкубационный период от 10 до 30 дней. Участились стёртые и атипичные формы, кандидоносительство. Именно такие больные и служат источником инфицирования половых партнёров и новорождённых во время родов. Предрасполагают к кандидозу длительное использование антибиотиков, кортикостероидов или цитостатиков; травмы слизистой оболочки мочевыводящих путей; злоупотребление пищей, богатой углеводами, наличие диабета и других эндокринных заболеваний. Появление кандидоза мочеполовых органов может быть вызвано лечением микоплазмоза, хламидиоза и сочетанных венерических инфекций.

У мужчин чаще всего поражается головка полового члена (баланит) и внутреннего листка крайней плоти (постит). В области поражения отмечается яркая гиперемия, отёчность, на поверхности воспалённых участков имеется серовато-белый налёт. Больных беспокоит зуд, жжение, а затем болезненность в области головки полового члена. При поражении уретры появляются выделения из мочеиспускательного канала бледно-жёлтого цвета, чаще скудные. Кандидозный уретрит может осложняться кандидозным простатитом, эпидидимитом, циститом.

У женщин кандидозный вульвит (воспаление наружных половых органов) и вульвовагинит (воспаление слизистой оболочки влагалища) проявляются увеличением количества отделяемого белого цвета, зудом, жжением, резкой болезненностью при половом акте ( коитусе ). Слизистая влагалища гиперемирована, с густым сметанообразным отделяемым, болезненная при дотрагивании.

Лечение назначается только врачом и проводится под контролем бактериологического исследования отделяемого. Профилактика заключается главным образом в своевременном выявлении причин заболевания и их устранении, тщательном соблюдении личной гигиены, особенно, гигиены половых органов и гигиены половой жизни (см. также Болезни, передающиеся половым путём ).

Проявления кандидоза зависят от локализации процесса.

Существует деление на поверхностные и системные (висцеральные) кандидозы.

Кандидозы поверхностные

Поверхностные кандидозы включают поражение гладкой кожи, слизистых оболочек, кандидозные онихии и паронихии.

Дрожжевые паронихии и онихии

Паронихии характеризуются отеком, инфильтрацией, гиперемией валиков ногтя, отсутствием надногтевой кожицы (эпонихиум). Околоногтевой валик при этом несколько надвигается на поверхность ногтя. Часто паронихии и онихии существуют одновременно.

Кандидамикиды

Кандидамикиды – вторичные аллергические высыпания, свидетельствующие о значительной степени сенсибилизации к возбудителю и продуктам его жизнедеятельности. Полиморфны, обычно в виде эритематозно-сквамозных отечных пятен, но возможны также уртикарные и болезные высыпания. Появлению кандидамикидов сопутствуют субфебрилитет, усиление основных воспалительных явлений в основных очагах.

Кандидоз слизистой оболочки рта (молочница)

Эта форма чаще встречается у новорожденных (но может быть в любом возрасте). Слизистая щёк, а также язык и зев покрываются белесым налетом, напоминающим хлопья снега (ещё их сравнивают с творогом, то есть слизистая выглядит так, как будто ребенок только что поел творог или попил кефир).

В случае, если у матери на фоне беременности или до неё были похожие проявления во влагалище, или же она испытывала неприятные ощущения (зуд) в области половых органов (кандидоз влагалища), можно быть уверенным, что это кандидоз. В большинстве случаев кандидоз полости рта не представляет опасности при условии своевременного и правильного лечения. И только в случае, если применение местных средств не оказывает эффекта, необходимо всерьёз заняться выяснением вопроса о природе этого процесса.

Кандидоз кишечника

Кандидоз кишечника является одной из разновидностей тяжёлого дисбактериоза . В ситуациях, когда в кишечнике создаются условия, непригодные для жизни нормальных микробов, в нём размножаются кандиды. Это проявляется поносом , избыточным газообразованием в кишечнике, в стуле имеется примесь белых хлопьев. Для детей раннего возраста эта форма кандидоза опасна тем, что они начинают отставать в весе и росте, теряют при поносе витамины и другие полезные вещества, необходимые для нормального роста и развития.

Кандидозный вульвовагинит, баланит и баланопостит

При кандидозе половых органов наблюдаются обильные белого цвета творожистые выделения, характерен зуд . Для кандидоза влагалища так же, как и для других форм, характерно нарушение баланса нормальной микрофлоры , которая обитает на слизистой оболочке. При лечении кандидоза влагалища надо учитывать, что лечить надо, как правило, и полового партнера, так как возможно повторное инфицирование грибком.

Симптомы кандидоза у женщин

  • Жжение и зуд в области наружных половых органов.
  • Белые творожистые выделения из влагалища.
  • Боль при половом акте.
  • Боль при мочеиспускании.
  • Резкий, неприятный запах.

Симптомы кандидоза (молочницы) у мужчин

  • Жжение и зуд в области головки полового члена и крайней плоти .
  • Покраснение головки полового члена и крайней плоти.
  • Белый налет на головке полового члена и крайней плоти.
  • Боль при половом акте .
  • Боль при мочеиспускании.
  • Выделения белого цвета при мочеиспускании, похожие на сперму

Хронический, генерализованный (гранулематозный) кандидоз

Кандидоз висцеральный (системный)

Случаи распространения комбинированных кандидозов с поражением внутренних органов и развитием кандидозного сепсиса регистрируются во всех странах.

Лабораторная диагностика вагинальных кандидозов

Культуральное исследование должно включать не только выделение и видовую идентификацию возбудителя вагинального кандидоза, но и определение чувствительности выделеных штаммов к противогрибковым препаратам. Посев целесообразно производить по следующей схеме: – пользуясь постоянно стандартной методикой посева, вращая тампон, засеять материал на чашку с хромогенной средой «CANDICHROM II», при просмотре результатов посева необходимо подсчитать число КОЕ грибов различных видов (количественный анализ). Использование хромогенной селективной среды «CANDICHROM II» для первичного посева позволяет проводить прямую идентификацию основного возбудителя C. albicans и выделять другие виды дрожжевых грибов (рост бактерий ингибируется смесью антибиотиков). Другие виды грибов рода Candida, а также болезнетворные дрожжевые грибы других родов возможно достоверно идентифицировать до вида с помощью тест-системы «Elichrom FUNGI». Для определения чувствительности к распространенным противогрибковым препаратам (флуконазол, итраконазол, амфотерицин В, вориконазол, флуцитозин (5-флюороцитозин)) целесообразно использовать тест-систему «FUNGIFAST AFG». С учетом вероятности развития вторичной устойчивости к азоловым препаратам у грибов рода Candida, важно проводить тестирование чувствительности у выделенных штаммов и перед повторным назначением лечения.

Лечение кандидоза

Существует множество препаратов для лечения этого заболевания. Одни из них применяют местно (крем, вагинальные таблетки или свечи), другие – внутрь (таблетки или капсулы для приёма внутрь). Препараты для лечения кандидоза:

  • Миконазол
  • Натамицин
  • Флуконазол
  • Клотримазол
  • Сертаконазол
  • Нистатин – один из ранних антимикотиков тетраеновой группы, хуже всасывается в кровь из желудочно-кишечного тракта, чем более современные препараты.
  • Полижинакс
  • Изоконазол
  • Циклопирокс
  • Каприловая кислота
  • Фентиконазол
  • Микосист
  • Бутоконазол (Гинофорт)

Из наружных средств лечения также эффективны 5-10 % раствор натрия тетрабората в глицерине местно. При поражении слизистых оболочек рта у взрослых 20 % раствор натрия тетрабората в глицерине местно.

В ряде случаев назначают лечение, дополняющее противогрибковые препараты (иммунотерапия, общеукрепляющие препараты, физиотерапия и т. д.), бактериальные препараты конкурирующих микроорганизмов (молочнокислые бактерии, лактобактерин, колибактерин).

Также советуют применять пребиотики, содержащие лактулозу: Лактусан, Бон-Санте (карамель содержащая лактулозу), Дюфалак, Нормазе и пребиотик инулин: Кандинорм.

Лечение кандидоза у мужчин

При кандидозном баланопостите (поражение головки полового члена и крайней плоти) достаточно местного лечения: фентиконазол (Ломексин 2 %) – 1-2 аппликации крема в день на пораженные участки, курс 8-10 дней.

Лечение кандидоза должно быть комплексным, поэтапным, включать не только избавление от грибка, но и ликвидацию предрасполагающих факторов и лечение сопутствующих заболеваний.

Лечение вагинального кандидоза у женщин

При лёгком течении заболевания рекомендуются препараты для местного лечения, например, Ломексин (фентиконазол) капс. 1000 мг однократно интравагинально. Например, при лёгком течении кандидозного вульвовагинита (поражение влагалища и наружных половых органов) иногда достаточно местного лечения. В более сложных случаях, при рецидивах вагинального кандидоза, требуется комбинированная терапия системных и местных антимикотиков: приём флуконазола, 150 мг внутрь, и Ломексин (фентиконазол) 1000 мг однократно интравагинально. Учитывая, что во время активации грибов рода Кандида во влагалище усиливается рост и анаэробных бактерий, рекомендуется также применять местные препараты широкого спектра действия, в составе которых помимо противогрибкового составляющего включены нитроимидазолы и др. антимикробные составляющие (Неотризол).

Если рецидивы грибковой инфекции возникают у женщины регулярно, это серьёзный повод для обследования на эндокринные и другие хронические заболевания. Важно учитывать тот факт, что при хронических генитальных кандидозах обычно поражаются близлежащие органы и системы организма – мочевой пузырь , кишечник .

Поэтому для достижения полного излечения и предупреждения повторного заражения необходимо принимать противогрибковые препараты не только местно, но и внутрь. Лечение больных с хроническими формами представляет значительные трудности. Неэффективность лечения может быть связана с недостаточной дозировкой и длительностью, а также с индивидуальной нечувствительностью к той или другой группе противогрибковых препаратов. Поэтому необходимо проводить бактериологические исследования (посевы) с определением чувствительности к противогрибковым препаратам. Следует учитывать, что грибы обладают способностью быстро приспосабливаться и формировать устойчивость к применяемым лекарственным средствам.

Читайте также:  Хронический тубулоинтерстициальный нефрит история болезни

При рецидивирующем кандидозе (более 4 обострений в течение года) необходимо тщательное обследование на предмет сопутствующих инфекций и в последующем возможны следующие варианты лечения:

  • Вагинальные таблетки Неотризол или Полижинакс по 1 табл. 1 раз в сутки на ночь 8-16 дней (особенно при подтвержденном факте наличия во влагалище не только грибов рода Кандида)
  • Вагинальные капсулы с фентиконазолом («Ломексин») 600 мг – на 1 и 4 день (две капсулы).
  • Флуконазол (Дифлюкан, Микосист, Флюкостат)- по 150 мг внутрь на 1, 4, 7 день, далее по 1 капсуле в неделю в течение 6 мес.
  • Коррекция состояний, провоцирующих развитие кандидоза (сахарный диабет, иммунодефицит, заболевания, требующие лечения гормональными препаратами)

Кандидоз влагалища лечится под наблюдением врача. При склонности к рецидивам, особенно при наличии предрасполагающих факторов необходимо дополнительное обследование и наблюдение у врача.

Профилактика кандидоза

Хорошим средством для предотвращения роста грибов является употребление йогуртов, содержащих живые молочнокислые культуры , а также употребление натуральных продуктов, обладающих хорошим противогрибковым действием, таких, как чеснок, прополис, острый красный перец, ягоды и листья брусники , сок и семена грейпфрута , листья ореха, масло чайного дерева.

Есть ряд рекомендаций для предупреждения кандидоза (особенно кандидоза влагалища):

  1. Избегать случайных половых связей.
  2. Нормализовать вес – употреблять больше фруктов, овощей, кисломолочных продуктов . Максимально ограничить употребление сахара и других рафинированных углеводов, поскольку они создают питательную среду для грибов. При чувствительности к дрожжеподобным или плесневым грибкам лучше избегать содержащие их продукты: хлеб, сладкую дрожжевую выпечку и плесневые сыры.
  3. Использовать хлопчатобумажное нижнее белье. Синтетические ткани не обеспечивают достаточного доступа воздуха к коже. Вследствие повышения температуры и затрудненного испарения пота появляются условия для возникновения инфекции, включая кандидоз влагалища.
  4. Лечиться антибиотиками только по назначению врача, при этом заранее предупреждать врача о склонности к кандидозу, поскольку антибиотики подавляют естественную микрофлору и стимулируют развитие дрожжеподобных грибов.
  5. Если человек пользуется лубрикантами при половом акте, то применять только водорастворимые виды.
  6. При аллергической реакции на презервативы из латекса прибегать к изделиям из полиуретана. При этом нелишне посетить врача и сдать анализы, чтобы удостовериться, что это аллергия, а не другое заболевание.
  7. Не делать спринцевания без надобности, это поможет избежать вымывания здоровой флоры.

Энциклопедия : используй знания для здоровья

Клинико-фармакологическая группа

Форма выпуска, состав и упаковка

Раствор для инфузий прозрачный, бесцветный или практически бесцветный, допускается присутствие кристаллического осадка, который растворяется при нагревании флакона до 80°C не более 30 мин.

1 мл 1 фл.
флуцитозин (5-ФЦ) 10 мг 2.5 г

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, трометамол, хлороводородная кислота 25% (до pH 7.4), вода д/и.

250 мл – флаконы бесцветного стекла (5) – контейнеры из пенопласта (1) – коробки картонные.

Фармакологическое действие

Противогрибковый препарат, фторированный пиримидин. В клетках чувствительных возбудителей флуцитозин посредством специфической цитозиндезаминазы дезаминируется до 5-фторурацила, который встраивается в РНК возбудителя вместо урацила, нарушая тем самым синтез белка. Кроме того, подавляется активность тимидилатсинтетазы, что приводит к нарушению синтеза ДНК гриба.

In vivo и in vitro препарат оказывает фунгистатическое и фунгицидное действие в отношении дрожжевых грибов, возбудителей криптококкоза и хромобластомикоза. При аспергиллезе Анкотил проявляет фунгистатическую активность.

Минимальная подавляющая концентрация – 0.03-12.5 мг/л.

При лечении Анкотилом у первоначально чувствительных к нему штаммов постепенно может выработаться устойчивость, поэтому определение чувствительности следует проводить до и во время лечения (используют тесты и соответствующие питательные среды, свободные от антагонистов, рекомендуют дисковые тесты с 5-ФЦ).

Фармакокинетика

Препарат хорошо распределяется в тканях и жидких средах организма, также диффундирует в спинномозговую жидкость. V d после в/в введения составляет 0.8 л/кг. Связывание с белками плазмы низкое и составляет 2-4%. Концентрация препарата в спинномозговой и перитонеальной жидкостях составляет примерно 75% от уровня концентрации в сыворотке.

Небольшое количество флуцитозина дезаминируется в 5-фторурацил.

90% дозы флуцитозина выводится почками в неизмененном виде (клубочковая фильтрация). У взрослых и детей с нормальной функцией почек T 1/2 составляет 3-6 ч. При нормальной функции почек концентрация вещества в моче всегда гораздо выше, чем в сыворотке.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Поскольку Анкотил выводится почками практически в неизмененном виде, при нарушениях почечной функции увеличивается T 1/2 .

T 1/2 у недоношенных детей составляет 6-7 ч.

Показания

Анкотил применяется для лечения системных инфекций, вызванных дрожжевыми и другими грибковыми возбудителями, чувствительными к воздействию препарата:

— аспергиллез (только в сочетании с амфотерицином В);

— инфекции, вызываемые грибами Torulopsis glabrata и Hansenula.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к флуцитозину или другим компонентам препарата (в т.ч. в анамнезе).

Дозировка

Препарат вводят в/в капельно; допустимо прямое в/в введение через центральный венозный катетер или введение посредством перитонеальной инфузии.

Рекомендуемая суточная доза для взрослых и детей составляет 200 мг/кг массы тела, разделенная на 4 дозы, вводимые в течение 24 ч.

Для лечения кандидоза мочевыводящих путей суточная доза составляет 100 мг/кг.

Для пациентов с заболеваниями, вызванными высокочувствительными к препарату возбудителями, может оказаться достаточным введение суточной дозы 100-150 мг/кг. При этом введение меньшей дозы тоже оказывает достаточный эффект.

Стандартная разовая доза составляет 37.5-50 мг/кг массы тела и вводится посредством коротких вливаний (20-40 мин) при условии обеспечения водного баланса в организме больного. При нормальной функции почек интервалы между процедурами – 6 ч.

Продолжительность лечения составляет 1 неделю.

При острых инфекциях (кандидамикотический сепсис) продолжительность лечения составляет 2-4 недели.

В подострых и хронических случаях требуется, как правило, более продолжительное лечение, причем рекомендуется комбинированное применение Анкотила и амфотерицина В.

При лечении криптококкового менингита продолжительность курса лечения составляет не менее 4 мес.

При нарушении функции почек следует назначать меньшие дозы и увеличивать интервалы между процедурами.

Клиренс креатинина Интервалы между введением разовых доз 50 мг/кг массы тела (высшая разовая доза)
>40 мл/мин 6 ч
40-20 мл/мин 12 ч
20-10 мл/мин 24 ч

При КК менее 10 мл/мин следует определить сывороточную концентрацию флуцитозина через 12 ч после введения первой дозы. При введении последующих доз препарата уровень концентрации флуцитозина в сыворотке должен поддерживаться в диапазоне 25-50 мкг/мл и не должен превышать 80 мкг/мл.

Флуцитозин эффективно удаляется из организма методами гемодиализа, перитонеального диализа и гемофильтрации. При проведении этих процедур достигается клиренс, приблизительно равный клиренсу креатинина. Продолжительность курса терапии определяется индивидуально.

Доза для новорожденных рассчитывается так же, как для взрослых и детей. При этом следует учитывать большую вероятность несовершенства функции почек, присущей этому возрасту, либо являющуюся следствием проведения токсической для почек терапии.

Рекомендуется регулярное проведение мониторинга уровня концентрации флуцитозина в сыворотке и, в случае необходимости, соответствующая коррекция режима дозирования. При наличии нарушения функции почек следует увеличить интервалы между введением разовых доз препарата, как указано в вышеприведенной таблице. Если нарушения функции почек не обнаружено, но отмечается превышение рекомендуемого уровня концентрации флуцитозина в сыворотке, рекомендуется уменьшить дозу, оставив на том же уровне режим интервалов между процедурами.

Режим дозирования и профиль развития побочных эффектов у пациентов пожилого возраста аналогичны тем, которые установлены для других возрастных групп. Особое внимание в этой возрастной группе следует уделить контролю функции почек.

Применение Анкотила в комбинации с амфотерицином В

На основании экспериментальных данных применение Анкотила в комбинации с амфотерицином В во многих случаях оказывает синергическое или, по крайней мере, аддитивное действие. Клинические исследования показали, что комбинация этих двух препаратов дает лучший терапевтический эффект, чем каждый из них в качестве монотерапии. Кроме того, применение комбинированной терапии позволяет уменьшить терапевтическую дозу амфотерицина В и, тем самым, его токсические побочные эффекты. Одновременно сокращается продолжительность курса лечения. Наконец, применение комбинированной терапии позволяет предотвратить или отсрочить развитие вторичной устойчивости возбудителей, наблюдаемой при монотерапии Анкотилом.

Применение комбинированной терапии особенно эффективно при лечении криптококкоза, а также при подострых и хронических грибковых инфекциях (менингоэнцефалит, эндокардит, кандидозный увеит).

При проведении комбинированной терапии для лечения криптококкоза ЦНС рекомендуется следующий режим дозирования.

Анкотил назначают в дозе 150 мг/кг/сут в виде быстрых инфузий. При почечной недостаточности следует уменьшить дозу в зависимости от клиренса креатинина.

Амфотерицин В назначают в дозе 0.3 мг/кг/сут (по нарастанию дозы). Препарат вводят инфузионно в течение 3-4 ч по следующей схеме:

— 1-й день: тест-доза 1 мг (контроль температуры, пульса, частоты дыхания и АД в течение 3 ч).

Читайте также:  Больно ли умирать от рака

— при отсутствии побочных реакций в 1-й же день начинают лечение: вводят 0.3 мг/кг препарата + 25 мг гидрокортизона/сут.

— при наличии побочных реакций дозу препарата увеличивают постепенно. 1-й день: 0.1 мг/кг + 50 мг гидрокортизона; 2-й день: 0.2 мг/кг + 50 мг гидрокортизона; 3-й день: 0.3 мг/кг + 50 мг гидрокортизона. Следует как можно раньше уменьшить дозу гидрокортизона или полностью отменить его введение.

— в тяжелых, трудно поддающихся лечению случаях, особенно при аспергиллезе, доза амфотерицина В может быть увеличена до 0.5-0.6 мг/кг/сут.

В зависимости от формы заболевания и индивидуальной переносимости продолжительность курса терапии может составлять до 6 недель, в отдельных случаях и больше.

Следует учитывать, что инфузионный раствор Анкотила несовместим с амфотерицином В. Нельзя смешивать в одной капельнице инфузионный раствор Анкотила и амфотерицин В.

Согласно вышеуказанному режиму дозирования, больным с нормальной функцией почек назначают полную дозу Анкотила и только около половины обычной дозы амфотерицина В. Однако даже эта уменьшенная доза амфотерицина В может снизить клиренс креатинина и, соответственно, уменьшить выведение флуцитозина из организма. В таких случаях дозу Анкотила уменьшают соответственно степени почечной недостаточности.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы: остановка сердца, нарушение функции желудочков, боли за грудиной.

С о стороны дыхательной системы: остановка дыхания, одышка.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боли в области живота, диарея, анорексия, сухость во рту, язва двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечные кровотечения, язвенный колит, нарушение функции печени, желтуха, повышение активности ферментов печени, гипербилирубинемия; в единичных случаях у ослабленных больных отмечалась острая печеночная недостаточность, иногда приводившая к летальному исходу.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: атаксия, потеря слуха, головные боли, парестезии, паркинсонизм, периферическая невропатия, головокружение, седативный эффект, судороги, утрата четкого восприятия действительности, галлюцинации, психозы.

Со стороны мочевыделительной системы: азотемия, повышение уровня креатинина, мочевины, азота, кристаллурия, острая почечная недостаточность.

Со стороны системы кроветворения: анемия, агранулоцитоз, апластическая анемия, эозинофилия, лейкоцитопения, панцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия. В единичных случаях у ослабленных больных (на фоне имеющейся иммуносупрессии) отмечались признаки угнетения кроветворения в костном мозге (панцитопения). У данной категории больных эти симптомы могут носить необратимый характер.

Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница, фоточувствительность, токсический эпидермальный некролиз.

Прочие: усталость, слабость, чрезмерная чувствительность, пирексия, гипогликемия, гипокалиемия.

Передозировка

Случаи передозировки неизвестны. При передозировке возможно возрастание риска развития известных побочных реакций и тяжести их проявления. При сывороточной концентрации флуцитозина более 100 мг/л, поддерживаемой в течение длительного времени, отмечалось усугубление побочных эффектов.

Лечение: в случае передозировки следует обеспечить поступление в организм достаточного объема жидкости (при необходимости назначают в/в введение), поскольку флуцитозин выводится через почки в неизменном виде. Необходим частый контроль параметров периферической крови, а также тщательный мониторинг функции почек и печени. В случае отклонений от нормы следует применить соответствующие терапевтические меры. Поскольку гемодиализ существенно снижает сывороточную концентрацию флуцитозина у больных, страдающих анурией, можно рассматривать возможность использования гемодиализа в качестве метода терапии в случае передозировки Анкотила.

Лекарственное взаимодействие

В исследованиях in vitro и in vivo было показано, что при комбинированном применении Анкотила и амфотерицина В их активность взаимно усиливается в отношении многих штаммов возбудителей. Этот эффект был особенно выражен в случае возбудителей, малочувствительных к Анкотилу.

При одновременном применении Анкотила с цитостатиками повышается риск развития лейкопении (особенно нейтропении, часто сопровождаемой тромбоцитопенией). Поэтому при необходимости назначения данной комбинации следует контролировать состав периферической крови.

В силу того, что выведение флуцитозина осуществляется почти исключительно почками, все лекарственные препараты, снижающие клубочковую фильтрацию, увеличивают его период полувыведения. В таких случаях требуется регулярный контроль клиренса креатинина, а также соответствующая коррекция дозы.

Следует учитывать, что инфузионный раствор Анкотила несовместим с амфотерицином В. Эти препараты следует вводить раздельно.

Анкотил можно применять одновременно с парентеральными растворами натрия хлорида 0.9% или 0.18% и декстрозы 5% и 4%.

Не допустимо добавление других лекарственных средств к инфузионному раствору Анкотила.

Особые указания

Анкотил не следует применять у больных с почечной недостаточностью при отсутствии аппаратуры, позволяющей проводить мониторинг уровня концентрации флуцитозина в сыворотке крови.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у больных с подавлением костномозгового кроветворения или с заболеваниями крови. Следует контролировать картину периферической крови и показатели функции печени ежедневно в начале лечения, затем – 2 раза в неделю.

При измерении концентрации флуцитозина в сыворотке крови следует учитывать, что концентрация флуцитозина в образцах крови, взятых во время или непосредственно после введения препарата, непоказательны для последующего подъема концентрации флуцитозина в сыворотке. В целях мониторинга уровня сывороточной концентрации флуцитозина рекомендуется проводить анализ крови незадолго до проведения следующей процедуры.

Следует учитывать, что необходимо контролировать функцию почек у больных (предпочтительно путем определения клиренса креатинина) до и во время лечения. При необходимости проводится соответствующая коррекция режима дозирования.

До и во время лечения препаратом Анкотил рекомендуется проводить определение чувствительности возбудителей к флуцитозину. Для этой цели используются тесты, а также соответствующие питательные среды, свободные от антагонистов. Рекомендуется использование дисковых тестов с флуцитозином.

У больных с почечной недостаточностью следует контролировать функцию почек не реже 1 раза в неделю.

При определении уровня креатинина с помощью двухэтапного ферментного анализа возможно искажение результатов анализа (ложноположительная азотемия) вследствие влияния флуцитозина. Необходимо использовать другие методы определения креатинина.

При расчетах объема введения растворов электролитов для больных с почечной и/или сердечной недостаточностью, а также с нарушением электролитного баланса, необходимо учитывать объем вводимого инфузионного раствора Анкотила и содержание натрия (138 ммоль/л).

Беременность и лактация

Контролируемых исследований по применению препарата при беременности у женщин не проводилось. Поэтому Анкотил следует назначать только в тех случаях, когда ожидаемый терапевтический эффект для матери превышает потенциальный риск для развития плода.

Не установлено, выделяется ли активное вещество с грудным молоком. Учитывая важность проведения лечения данным препаратом для матери, врач должен решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение в детском возрасте

Доза для новорожденных рассчитывается так же, как для взрослых и детей. При этом следует учитывать большую вероятность несовершенства функции почек, присущей этому возрасту, либо являющуюся следствием проведения токсической для почек терапии.

Рекомендуемая суточная доза для детей составляет 200 мг/кг массы тела, разделенная на 4 дозы, вводимые в течение 24 ч.

При нарушениях функции почек

При нарушении функции почек следует назначать меньшие дозы и увеличивать интервалы между процедурами.

Клиренс креатинина Интервалы между введением разовых доз 50 мг/кг массы тела (высшая разовая доза)
>40 мл/мин 6 ч
40-20 мл/мин 12 ч
20-10 мл/мин 24 ч

При КК менее 10 мл/мин следует определить сывороточную концентрацию флуцитозина через 12 ч после введения первой дозы. При введении последующих доз препарата уровень концентрации флуцитозина в сыворотке должен поддерживаться в диапазоне 25-50 мкг/мл и не должен превышать 80 мкг/мл.

Флуцитозин эффективно удаляется из организма методами гемодиализа, перитонеального диализа и гемофильтрации. При проведении этих процедур достигается клиренс, приблизительно равный клиренсу креатинина. Продолжительность курса терапии определяется индивидуально.

Следует учитывать, что необходимо контролировать функцию почек у больных (предпочтительно путем определения клиренса креатинина) до и во время лечения. При необходимости проводится соответствующая коррекция режима дозирования.

При нарушениях функции печени

Следует контролировать показатели функции печени ежедневно в начале лечения, затем – 2 раза в неделю.

Применение в пожилом возрасте

Режим дозирования и профиль развития побочных эффектов у пациентов пожилого возраста аналогичны тем, которые установлены для других возрастных групп. Особое внимание в этой возрастной группе следует уделить контролю функции почек.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, при температуре от 18° до 25°С. Не применять в случае выпадения осадка!

Хранение при температуре ниже 18°С может привести к образованию осадка. Осадок растворяется при нагревании флакона до 80°С не более 30 мин.

Хранение при температуре выше 25°С может способствовать превращению флуцитозина в цитостатик фторурацил; при этом внешний вид раствора не изменяется.

Фармдействие

Фторированный пиримидин, оказывает противогрибковое действие. Конкурентный ингибитор в метаболизме урацила: клетки чувствительных возбудителей поглощают флуцитозин и посредством специфической цитозиндезаминазы дезаминируют его в 5-фторурацил, который встраивается в РНК возбудителя вместо урацила, нарушая тем самым синтез белка, что обуславливает фунгистатическую активность препарата. Кроме того, подавляет активность тимидилатсинтетазы, что приводит к нарушению синтеза ДНК грибов. Для ряда возбудителей проявляет фунгицидное действие при продолжительном контакте. Обладает фунгистатическим и фунгицидным действием in vitro и in vivo в отношении дрожжевых грибов, а также возбудителей криптококкоза (Cryptococcus neoformans) и хромобластомикоза. При аспергиллезе проявляет фунгистатическую активность. Минимальная подавляющая концентрация – 0.03-12.5 мг/л. Возможно развитие устойчивости у первично чувствительных штаммов (определение чувствительности рекомендуется проводить до и во время лечения).

Читайте также:  Драстоп и алкоголь совместимость

Фармакокинетика

Хорошо распределяется в тканях и жидких средах организма, в т.ч. проникает в спинномозговую жидкость. Объем распределения после в/в введения – 0.8 л/кг. Связь с белками 2-4%. Концентрация в ликворе и перитонеальной жидкости – 75% от концентрации в плазме. Концентрация в плазме должна составлять не менее 20-25 мг/л (за исключением лечения кандидоза мочевыводящих путей). 90% флуцитозина выводится почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации; небольшое количество флуцитозина дезаминируется в 5-фторурацил. T1/2 у детей и взрослых – 3-6 ч, у недоношенных – 6-7 ч. При нормальной функции почек концентрация препарата в моче гораздо выше, чем в плазме. При ХПН T1/2 увеличивается. Эффективно удаляется из организма путем гемодиализа, перитонеального диализа и гемофильтрации.

Показания

Системные грибковые инфекции:
генерализованный кандидоз,
криптококкоз,
хромобластомикоз,
аспергиллез (в комбинации с амфотерицином В),
инфекции, вызываемые микроорганизмами Torulopsis glabrata и Hansenula.

Противопоказания

Гиперчувствительность, ХПН при невозможности определения концентрации флуцитозина в сыворотке крови, период лактации.
С осторожностью. Угнетение функции костного мозга, заболевания крови, беременность.

Дозирование

В/в инфузионно; допустимо прямое в/в введение через центральный венозный катетер или посредством перитонеальной инфузий. Рекомендуемая суточная доза для взрослых и детей – 200 мг/кг, разделенная на 4 введения, вводимые на протяжении 24 ч. Кандидоз мочевыводящих путей: суточная доза – 100 мг/кг. При лечении заболеваний, вызванных высокочувствительными к препарату микроорганизмами суточная доза – 100-150 мг/кг. При этом введением меньшей дозы достигается достаточный эффект.
Разовая доза – 37.5-50 мг/кг, которая вводится посредством коротких вливаний (20-40 мин) при условии достаточной гидратации больного. Интервалы между введением – 6 ч. Курс лечения – 1 нед; при острых инфекциях (в т.ч. кандидамикотический сепсис) – 2-4 нед; при подострых и хронических инфекциях курс лечения более продолжительный в комбинации с амфотерицином В; при криптококковом менингите – не менее 4 мес. При ХПН разовая доза 50 мг/кг и увеличивают интервалы между введением в зависимости от КК: КК более 40 мл/мин – 6 ч, 40-20 мл/мин – 12 ч, 20-10 мл/мин – 24 ч, менее 10 мл/мин – определяют сывороточную концентрацию флуцитозина через 12 ч после введения первой дозы. При введении последующих доз препарата его концентрация должна поддерживаться в диапазоне 25-50 мкг/мл и не должен превышать 80 мкг/мл Доза для новорожденных рассчитывается так же, как для взрослых и детей, при этом рекомендуется регулярное определение концентрации флуцитозина в сыворотке и соответствующая коррекция режима дозирования при необходимости. Если отмечается превышение рекомендуемой концентрации флуцитозина, рекомендуется уменьшить дозу, сохранив прежний интервал между введениями. При сопутствующей ХПН увеличивают интервалы между введением разовых доз также, как описано выше препарата.
Комбинированная терапия с амфотерицином В.
Криптококкоз ЦНС: флуцитозин 150 мг/кг/сут в виде быстрых в/в инфузий (при ХПН дозу уменьшают в зависимости от КК). Амфотерицин В – в/в инфузионно (в течение 3-4 ч), по 0.3 мг/кг/сут в нарастающей дозе: 1-ый день – тест-доза 1 мг под контролем температуры, пульса, частоты дыхания и АД в течение 3 ч. При отсутствии побочных реакций в 1-ый же день вводят 0.3 мг/кг амфотерицина В и 25 мг/сут гидрокортизона. При наличии побочных реакций дозу препарата увеличивают постепенно: 1-ый день – 0.1 мг/кг + 50 мг гидрокортизона; 2-ой день – 0.2 мг/кг + 50 мг гидрокортизона; 3-ий день – 0.3 мг/кг + 50 мг гидрокортизона.
Следует, как можно раньше уменьшить дозу гидрокортизона или полностью отменить его введение.
В тяжелых, трудно поддающихся лечению случаях, особенно при аспергиллезе, доза амфотерицина В может быть увеличена до 0.5-0.6 мг/кг/ сут.
В зависимости от формы заболевания и индивидуальной переносимости курс лечения может составлять до 6 нед и более.
Больным с нормальной функцией почек назначают полную дозу флуцитозина и около 1/2 обычной дозы амфотерицина В, однако даже уменьшенная его доза может снизить КК и, соответственно, уменьшить выведение флуцитозина из организма. В таких случаях дозу флуцитозина уменьшают соответственно степени почечной недостаточности.

Побочные эффекты

Со стороны ССС: остановка сердца, вентрикулярная дисфункция.
Со стороны дыхательной системы: остановка дыхания, боль в грудной клетке, диспноэ.
Со стороны кожных покровов: сыпь, зуд, крапивница, светочувствительность, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, абдоминальная боль, диарея, анорексия, сухость во рту, язва 12-перстной кишки, желудочно-кишечные кровотечения, язвенный колит, нарушение функции почек, желтуха, гипербилирубинемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз, острая печеночная недостаточность, в т.ч. с летальным исходом у ослабленных пациентов.
Со стороны мочеполовой системы: азотемия, повышение концентрации мочевины/азота в плазме крови, гиперкреатининемия, кристаллурия, острая почечная недостаточность.
Со стороны органов кроветворения: анемия (в т.ч. апластическая, гемолитическая), агранулоцитоз, эозинофилия, лейкоцитопения, панцитопения у ослабленных больных (на фоне имеющейся иммуносупрессии), в т.ч. необратимая, тромбоцитопения.
Со стороны нервной системы: атаксия, потеря слуха, головные боли, парестезия, паркинсонизм, периферическая невропатия, головокружение, седация, судороги, потеря сознания, галлюцинации, психозы. Прочие: необычная усталость, слабость, аллергические реакции, повышение температуры тела, гипогликемия, гипокалиемия. Сывороточная концентрация флуцитозина свыше 100 мкг/мл в течение длительного времени сопровождается возрастанием числа побочных эффектов.
Передозировка. Симптомы (предполагаемые): возрастание риска развития побочных реакций и тяжести их проявления.
Лечение: обеспечение поступления в организм достаточного объема жидкости (при необходимости в/в введение); частый контроль показателей периферической крови, а также тщательный мониторинг функции почек и печени; симптоматическая терапия. Гемодиализ эффективен.

Взаимодействие

Инфузионный раствор несовместим с раствором амфотерицином В. Не смешивать в одной капельнице! Инфузионные растворы флуцитозна и амфотерицина В следует вводить раздельно. При комбинированном применении с амфотерицином В их активность взаимно усиливается in vitro и in vivo в отношении многих штаммов возбудителей (особенно в случае возбудителей, мало чувствительных к флуцитозину).
ЛС, снижающие клубочковую фильтрацию, увеличивают T1/2 флуцитозина (контроль КК и коррекция дозы).
Совместим только с растворами NaCl 0.9% или 0.18%, декстрозы 5% и 4%.

Особые указания

До и во время лечения необходимо контролировать функцию почек (определение КК), при ХПН – не реже 1 раза в неделю. При сопутствующем угнетении функции костного мозга или заболеваниями крови следует контролировать картину периферической крови и функцию печени ежедневно в начале лечения, затем – 2 раза в неделю. Контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Поэтому препарат следует назначать только в тех случаях, когда ожидаемый терапевтический эффект превышает потенциальный риск для плода. Не установлено, проникает ли препарат в материнское молоко. Учитывая важность проведения лечения данным препаратом для матери, необходимо прервать кормление грудью на время лечения.
При измерении концентрации флуцитозина в сыворотке крови следует учитывать, что его концентрация в образцах крови, взятых во время или непосредственно после введения препарата, непоказательны для последующего подъема его концентрации. Рекомендуется проводить измерение незадолго до проведения следующей процедуры.
Флуцитозин может искажать результаты при определении креатинина с помощью двухэтапного ферментного анализа (ложноположительная азотемия). Необходимо использовать др. методы определения креатинина. При расчетах объема введения растворов электролитов для больных с сопутствующей ХПН и/или ХСН, нарушением электролитного баланса, необходимо учитывать объем вводимого инфузионного раствора флуцитозина и содержание в нем Na+ (138 ммоль/л).
Для определения чувствительности возбудителя подходят тесты и соответствующие питательные среды, свободные от антагонистов. Рекомендуется использование дисковых тестов с флуцитозином.
Комбинация с амфотерицином В оказывает синергическое или, по крайней мере, аддитивное действие и дает лучший терапевтический эффект, чем каждый из них в виде монотерапии. Кроме того, это позволяет уменьшить терапевтическую дозу амфотерицина В и, тем самым, его токсические побочные эффекты, а также сокращается продолжительность курса лечения. Все это позволяет предотвратить или отсрочить развитие вторичной устойчивости возбудителей, наблюдаемой при монотерапии флуцитозином. Применение комбинированной терапии особенно эффективно при лечении криптококкоза, а также при подострых и хронических грибковых инфекциях (в т.ч. менингоэнцефалит, эндокардит, кандидозный увеит).

Комментировать
1 328 просмотров
Комментариев нет, будьте первым кто его оставит

No Image

5 Флюороцитозин препараты

СОДЕРЖАНИЕ
0 просмотров
16 ноября 2019

КАНДИДОЗ МОЧЕПОЛОВЫХ ОРГАНОВ, грибковое инфекционное заболевание слизистых оболочек половых органов, вызываемое одноклеточными дрожжеподобными грибками рода Кандида.

Передаётся половым путём . Инкубационный период от 10 до 30 дней. Участились стёртые и атипичные формы, кандидоносительство. Именно такие больные и служат источником инфицирования половых партнёров и новорождённых во время родов. Предрасполагают к кандидозу длительное использование антибиотиков, кортикостероидов или цитостатиков; травмы слизистой оболочки мочевыводящих путей; злоупотребление пищей, богатой углеводами, наличие диабета и других эндокринных заболеваний. Появление кандидоза мочеполовых органов может быть вызвано лечением микоплазмоза, хламидиоза и сочетанных венерических инфекций.

У мужчин чаще всего поражается головка полового члена (баланит) и внутреннего листка крайней плоти (постит). В области поражения отмечается яркая гиперемия, отёчность, на поверхности воспалённых участков имеется серовато-белый налёт. Больных беспокоит зуд, жжение, а затем болезненность в области головки полового члена. При поражении уретры появляются выделения из мочеиспускательного канала бледно-жёлтого цвета, чаще скудные. Кандидозный уретрит может осложняться кандидозным простатитом, эпидидимитом, циститом.

У женщин кандидозный вульвит (воспаление наружных половых органов) и вульвовагинит (воспаление слизистой оболочки влагалища) проявляются увеличением количества отделяемого белого цвета, зудом, жжением, резкой болезненностью при половом акте ( коитусе ). Слизистая влагалища гиперемирована, с густым сметанообразным отделяемым, болезненная при дотрагивании.

Лечение назначается только врачом и проводится под контролем бактериологического исследования отделяемого. Профилактика заключается главным образом в своевременном выявлении причин заболевания и их устранении, тщательном соблюдении личной гигиены, особенно, гигиены половых органов и гигиены половой жизни (см. также Болезни, передающиеся половым путём ).

Проявления кандидоза зависят от локализации процесса.

Существует деление на поверхностные и системные (висцеральные) кандидозы.

Кандидозы поверхностные

Поверхностные кандидозы включают поражение гладкой кожи, слизистых оболочек, кандидозные онихии и паронихии.

Дрожжевые паронихии и онихии

Паронихии характеризуются отеком, инфильтрацией, гиперемией валиков ногтя, отсутствием надногтевой кожицы (эпонихиум). Околоногтевой валик при этом несколько надвигается на поверхность ногтя. Часто паронихии и онихии существуют одновременно.

Кандидамикиды

Кандидамикиды – вторичные аллергические высыпания, свидетельствующие о значительной степени сенсибилизации к возбудителю и продуктам его жизнедеятельности. Полиморфны, обычно в виде эритематозно-сквамозных отечных пятен, но возможны также уртикарные и болезные высыпания. Появлению кандидамикидов сопутствуют субфебрилитет, усиление основных воспалительных явлений в основных очагах.

Кандидоз слизистой оболочки рта (молочница)

Эта форма чаще встречается у новорожденных (но может быть в любом возрасте). Слизистая щёк, а также язык и зев покрываются белесым налетом, напоминающим хлопья снега (ещё их сравнивают с творогом, то есть слизистая выглядит так, как будто ребенок только что поел творог или попил кефир).

В случае, если у матери на фоне беременности или до неё были похожие проявления во влагалище, или же она испытывала неприятные ощущения (зуд) в области половых органов (кандидоз влагалища), можно быть уверенным, что это кандидоз. В большинстве случаев кандидоз полости рта не представляет опасности при условии своевременного и правильного лечения. И только в случае, если применение местных средств не оказывает эффекта, необходимо всерьёз заняться выяснением вопроса о природе этого процесса.

Кандидоз кишечника

Кандидоз кишечника является одной из разновидностей тяжёлого дисбактериоза . В ситуациях, когда в кишечнике создаются условия, непригодные для жизни нормальных микробов, в нём размножаются кандиды. Это проявляется поносом , избыточным газообразованием в кишечнике, в стуле имеется примесь белых хлопьев. Для детей раннего возраста эта форма кандидоза опасна тем, что они начинают отставать в весе и росте, теряют при поносе витамины и другие полезные вещества, необходимые для нормального роста и развития.

Кандидозный вульвовагинит, баланит и баланопостит

При кандидозе половых органов наблюдаются обильные белого цвета творожистые выделения, характерен зуд . Для кандидоза влагалища так же, как и для других форм, характерно нарушение баланса нормальной микрофлоры , которая обитает на слизистой оболочке. При лечении кандидоза влагалища надо учитывать, что лечить надо, как правило, и полового партнера, так как возможно повторное инфицирование грибком.

Симптомы кандидоза у женщин

  • Жжение и зуд в области наружных половых органов.
  • Белые творожистые выделения из влагалища.
  • Боль при половом акте.
  • Боль при мочеиспускании.
  • Резкий, неприятный запах.

Симптомы кандидоза (молочницы) у мужчин

  • Жжение и зуд в области головки полового члена и крайней плоти .
  • Покраснение головки полового члена и крайней плоти.
  • Белый налет на головке полового члена и крайней плоти.
  • Боль при половом акте .
  • Боль при мочеиспускании.
  • Выделения белого цвета при мочеиспускании, похожие на сперму

Хронический, генерализованный (гранулематозный) кандидоз

Кандидоз висцеральный (системный)

Случаи распространения комбинированных кандидозов с поражением внутренних органов и развитием кандидозного сепсиса регистрируются во всех странах.

Лабораторная диагностика вагинальных кандидозов

Культуральное исследование должно включать не только выделение и видовую идентификацию возбудителя вагинального кандидоза, но и определение чувствительности выделеных штаммов к противогрибковым препаратам. Посев целесообразно производить по следующей схеме: – пользуясь постоянно стандартной методикой посева, вращая тампон, засеять материал на чашку с хромогенной средой «CANDICHROM II», при просмотре результатов посева необходимо подсчитать число КОЕ грибов различных видов (количественный анализ). Использование хромогенной селективной среды «CANDICHROM II» для первичного посева позволяет проводить прямую идентификацию основного возбудителя C. albicans и выделять другие виды дрожжевых грибов (рост бактерий ингибируется смесью антибиотиков). Другие виды грибов рода Candida, а также болезнетворные дрожжевые грибы других родов возможно достоверно идентифицировать до вида с помощью тест-системы «Elichrom FUNGI». Для определения чувствительности к распространенным противогрибковым препаратам (флуконазол, итраконазол, амфотерицин В, вориконазол, флуцитозин (5-флюороцитозин)) целесообразно использовать тест-систему «FUNGIFAST AFG». С учетом вероятности развития вторичной устойчивости к азоловым препаратам у грибов рода Candida, важно проводить тестирование чувствительности у выделенных штаммов и перед повторным назначением лечения.

Лечение кандидоза

Существует множество препаратов для лечения этого заболевания. Одни из них применяют местно (крем, вагинальные таблетки или свечи), другие – внутрь (таблетки или капсулы для приёма внутрь). Препараты для лечения кандидоза:

  • Миконазол
  • Натамицин
  • Флуконазол
  • Клотримазол
  • Сертаконазол
  • Нистатин – один из ранних антимикотиков тетраеновой группы, хуже всасывается в кровь из желудочно-кишечного тракта, чем более современные препараты.
  • Полижинакс
  • Изоконазол
  • Циклопирокс
  • Каприловая кислота
  • Фентиконазол
  • Микосист
  • Бутоконазол (Гинофорт)

Из наружных средств лечения также эффективны 5-10 % раствор натрия тетрабората в глицерине местно. При поражении слизистых оболочек рта у взрослых 20 % раствор натрия тетрабората в глицерине местно.

В ряде случаев назначают лечение, дополняющее противогрибковые препараты (иммунотерапия, общеукрепляющие препараты, физиотерапия и т. д.), бактериальные препараты конкурирующих микроорганизмов (молочнокислые бактерии, лактобактерин, колибактерин).

Также советуют применять пребиотики, содержащие лактулозу: Лактусан, Бон-Санте (карамель содержащая лактулозу), Дюфалак, Нормазе и пребиотик инулин: Кандинорм.

Лечение кандидоза у мужчин

При кандидозном баланопостите (поражение головки полового члена и крайней плоти) достаточно местного лечения: фентиконазол (Ломексин 2 %) – 1-2 аппликации крема в день на пораженные участки, курс 8-10 дней.

Лечение кандидоза должно быть комплексным, поэтапным, включать не только избавление от грибка, но и ликвидацию предрасполагающих факторов и лечение сопутствующих заболеваний.

Лечение вагинального кандидоза у женщин

При лёгком течении заболевания рекомендуются препараты для местного лечения, например, Ломексин (фентиконазол) капс. 1000 мг однократно интравагинально. Например, при лёгком течении кандидозного вульвовагинита (поражение влагалища и наружных половых органов) иногда достаточно местного лечения. В более сложных случаях, при рецидивах вагинального кандидоза, требуется комбинированная терапия системных и местных антимикотиков: приём флуконазола, 150 мг внутрь, и Ломексин (фентиконазол) 1000 мг однократно интравагинально. Учитывая, что во время активации грибов рода Кандида во влагалище усиливается рост и анаэробных бактерий, рекомендуется также применять местные препараты широкого спектра действия, в составе которых помимо противогрибкового составляющего включены нитроимидазолы и др. антимикробные составляющие (Неотризол).

Если рецидивы грибковой инфекции возникают у женщины регулярно, это серьёзный повод для обследования на эндокринные и другие хронические заболевания. Важно учитывать тот факт, что при хронических генитальных кандидозах обычно поражаются близлежащие органы и системы организма – мочевой пузырь , кишечник .

Поэтому для достижения полного излечения и предупреждения повторного заражения необходимо принимать противогрибковые препараты не только местно, но и внутрь. Лечение больных с хроническими формами представляет значительные трудности. Неэффективность лечения может быть связана с недостаточной дозировкой и длительностью, а также с индивидуальной нечувствительностью к той или другой группе противогрибковых препаратов. Поэтому необходимо проводить бактериологические исследования (посевы) с определением чувствительности к противогрибковым препаратам. Следует учитывать, что грибы обладают способностью быстро приспосабливаться и формировать устойчивость к применяемым лекарственным средствам.

Читайте также:  Bld ca 80 ery ul

При рецидивирующем кандидозе (более 4 обострений в течение года) необходимо тщательное обследование на предмет сопутствующих инфекций и в последующем возможны следующие варианты лечения:

  • Вагинальные таблетки Неотризол или Полижинакс по 1 табл. 1 раз в сутки на ночь 8-16 дней (особенно при подтвержденном факте наличия во влагалище не только грибов рода Кандида)
  • Вагинальные капсулы с фентиконазолом («Ломексин») 600 мг – на 1 и 4 день (две капсулы).
  • Флуконазол (Дифлюкан, Микосист, Флюкостат)- по 150 мг внутрь на 1, 4, 7 день, далее по 1 капсуле в неделю в течение 6 мес.
  • Коррекция состояний, провоцирующих развитие кандидоза (сахарный диабет, иммунодефицит, заболевания, требующие лечения гормональными препаратами)

Кандидоз влагалища лечится под наблюдением врача. При склонности к рецидивам, особенно при наличии предрасполагающих факторов необходимо дополнительное обследование и наблюдение у врача.

Профилактика кандидоза

Хорошим средством для предотвращения роста грибов является употребление йогуртов, содержащих живые молочнокислые культуры , а также употребление натуральных продуктов, обладающих хорошим противогрибковым действием, таких, как чеснок, прополис, острый красный перец, ягоды и листья брусники , сок и семена грейпфрута , листья ореха, масло чайного дерева.

Есть ряд рекомендаций для предупреждения кандидоза (особенно кандидоза влагалища):

  1. Избегать случайных половых связей.
  2. Нормализовать вес – употреблять больше фруктов, овощей, кисломолочных продуктов . Максимально ограничить употребление сахара и других рафинированных углеводов, поскольку они создают питательную среду для грибов. При чувствительности к дрожжеподобным или плесневым грибкам лучше избегать содержащие их продукты: хлеб, сладкую дрожжевую выпечку и плесневые сыры.
  3. Использовать хлопчатобумажное нижнее белье. Синтетические ткани не обеспечивают достаточного доступа воздуха к коже. Вследствие повышения температуры и затрудненного испарения пота появляются условия для возникновения инфекции, включая кандидоз влагалища.
  4. Лечиться антибиотиками только по назначению врача, при этом заранее предупреждать врача о склонности к кандидозу, поскольку антибиотики подавляют естественную микрофлору и стимулируют развитие дрожжеподобных грибов.
  5. Если человек пользуется лубрикантами при половом акте, то применять только водорастворимые виды.
  6. При аллергической реакции на презервативы из латекса прибегать к изделиям из полиуретана. При этом нелишне посетить врача и сдать анализы, чтобы удостовериться, что это аллергия, а не другое заболевание.
  7. Не делать спринцевания без надобности, это поможет избежать вымывания здоровой флоры.

Энциклопедия : используй знания для здоровья

Клинико-фармакологическая группа

Форма выпуска, состав и упаковка

Раствор для инфузий прозрачный, бесцветный или практически бесцветный, допускается присутствие кристаллического осадка, который растворяется при нагревании флакона до 80°C не более 30 мин.

1 мл 1 фл.
флуцитозин (5-ФЦ) 10 мг 2.5 г

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, трометамол, хлороводородная кислота 25% (до pH 7.4), вода д/и.

250 мл – флаконы бесцветного стекла (5) – контейнеры из пенопласта (1) – коробки картонные.

Фармакологическое действие

Противогрибковый препарат, фторированный пиримидин. В клетках чувствительных возбудителей флуцитозин посредством специфической цитозиндезаминазы дезаминируется до 5-фторурацила, который встраивается в РНК возбудителя вместо урацила, нарушая тем самым синтез белка. Кроме того, подавляется активность тимидилатсинтетазы, что приводит к нарушению синтеза ДНК гриба.

In vivo и in vitro препарат оказывает фунгистатическое и фунгицидное действие в отношении дрожжевых грибов, возбудителей криптококкоза и хромобластомикоза. При аспергиллезе Анкотил проявляет фунгистатическую активность.

Минимальная подавляющая концентрация – 0.03-12.5 мг/л.

При лечении Анкотилом у первоначально чувствительных к нему штаммов постепенно может выработаться устойчивость, поэтому определение чувствительности следует проводить до и во время лечения (используют тесты и соответствующие питательные среды, свободные от антагонистов, рекомендуют дисковые тесты с 5-ФЦ).

Фармакокинетика

Препарат хорошо распределяется в тканях и жидких средах организма, также диффундирует в спинномозговую жидкость. V d после в/в введения составляет 0.8 л/кг. Связывание с белками плазмы низкое и составляет 2-4%. Концентрация препарата в спинномозговой и перитонеальной жидкостях составляет примерно 75% от уровня концентрации в сыворотке.

Небольшое количество флуцитозина дезаминируется в 5-фторурацил.

90% дозы флуцитозина выводится почками в неизмененном виде (клубочковая фильтрация). У взрослых и детей с нормальной функцией почек T 1/2 составляет 3-6 ч. При нормальной функции почек концентрация вещества в моче всегда гораздо выше, чем в сыворотке.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Поскольку Анкотил выводится почками практически в неизмененном виде, при нарушениях почечной функции увеличивается T 1/2 .

T 1/2 у недоношенных детей составляет 6-7 ч.

Показания

Анкотил применяется для лечения системных инфекций, вызванных дрожжевыми и другими грибковыми возбудителями, чувствительными к воздействию препарата:

— аспергиллез (только в сочетании с амфотерицином В);

— инфекции, вызываемые грибами Torulopsis glabrata и Hansenula.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к флуцитозину или другим компонентам препарата (в т.ч. в анамнезе).

Дозировка

Препарат вводят в/в капельно; допустимо прямое в/в введение через центральный венозный катетер или введение посредством перитонеальной инфузии.

Рекомендуемая суточная доза для взрослых и детей составляет 200 мг/кг массы тела, разделенная на 4 дозы, вводимые в течение 24 ч.

Для лечения кандидоза мочевыводящих путей суточная доза составляет 100 мг/кг.

Для пациентов с заболеваниями, вызванными высокочувствительными к препарату возбудителями, может оказаться достаточным введение суточной дозы 100-150 мг/кг. При этом введение меньшей дозы тоже оказывает достаточный эффект.

Стандартная разовая доза составляет 37.5-50 мг/кг массы тела и вводится посредством коротких вливаний (20-40 мин) при условии обеспечения водного баланса в организме больного. При нормальной функции почек интервалы между процедурами – 6 ч.

Продолжительность лечения составляет 1 неделю.

При острых инфекциях (кандидамикотический сепсис) продолжительность лечения составляет 2-4 недели.

В подострых и хронических случаях требуется, как правило, более продолжительное лечение, причем рекомендуется комбинированное применение Анкотила и амфотерицина В.

При лечении криптококкового менингита продолжительность курса лечения составляет не менее 4 мес.

При нарушении функции почек следует назначать меньшие дозы и увеличивать интервалы между процедурами.

Клиренс креатинина Интервалы между введением разовых доз 50 мг/кг массы тела (высшая разовая доза)
>40 мл/мин 6 ч
40-20 мл/мин 12 ч
20-10 мл/мин 24 ч

При КК менее 10 мл/мин следует определить сывороточную концентрацию флуцитозина через 12 ч после введения первой дозы. При введении последующих доз препарата уровень концентрации флуцитозина в сыворотке должен поддерживаться в диапазоне 25-50 мкг/мл и не должен превышать 80 мкг/мл.

Флуцитозин эффективно удаляется из организма методами гемодиализа, перитонеального диализа и гемофильтрации. При проведении этих процедур достигается клиренс, приблизительно равный клиренсу креатинина. Продолжительность курса терапии определяется индивидуально.

Доза для новорожденных рассчитывается так же, как для взрослых и детей. При этом следует учитывать большую вероятность несовершенства функции почек, присущей этому возрасту, либо являющуюся следствием проведения токсической для почек терапии.

Рекомендуется регулярное проведение мониторинга уровня концентрации флуцитозина в сыворотке и, в случае необходимости, соответствующая коррекция режима дозирования. При наличии нарушения функции почек следует увеличить интервалы между введением разовых доз препарата, как указано в вышеприведенной таблице. Если нарушения функции почек не обнаружено, но отмечается превышение рекомендуемого уровня концентрации флуцитозина в сыворотке, рекомендуется уменьшить дозу, оставив на том же уровне режим интервалов между процедурами.

Режим дозирования и профиль развития побочных эффектов у пациентов пожилого возраста аналогичны тем, которые установлены для других возрастных групп. Особое внимание в этой возрастной группе следует уделить контролю функции почек.

Применение Анкотила в комбинации с амфотерицином В

На основании экспериментальных данных применение Анкотила в комбинации с амфотерицином В во многих случаях оказывает синергическое или, по крайней мере, аддитивное действие. Клинические исследования показали, что комбинация этих двух препаратов дает лучший терапевтический эффект, чем каждый из них в качестве монотерапии. Кроме того, применение комбинированной терапии позволяет уменьшить терапевтическую дозу амфотерицина В и, тем самым, его токсические побочные эффекты. Одновременно сокращается продолжительность курса лечения. Наконец, применение комбинированной терапии позволяет предотвратить или отсрочить развитие вторичной устойчивости возбудителей, наблюдаемой при монотерапии Анкотилом.

Применение комбинированной терапии особенно эффективно при лечении криптококкоза, а также при подострых и хронических грибковых инфекциях (менингоэнцефалит, эндокардит, кандидозный увеит).

При проведении комбинированной терапии для лечения криптококкоза ЦНС рекомендуется следующий режим дозирования.

Анкотил назначают в дозе 150 мг/кг/сут в виде быстрых инфузий. При почечной недостаточности следует уменьшить дозу в зависимости от клиренса креатинина.

Амфотерицин В назначают в дозе 0.3 мг/кг/сут (по нарастанию дозы). Препарат вводят инфузионно в течение 3-4 ч по следующей схеме:

— 1-й день: тест-доза 1 мг (контроль температуры, пульса, частоты дыхания и АД в течение 3 ч).

Читайте также:  Фурагин через сколько выводится из организма

— при отсутствии побочных реакций в 1-й же день начинают лечение: вводят 0.3 мг/кг препарата + 25 мг гидрокортизона/сут.

— при наличии побочных реакций дозу препарата увеличивают постепенно. 1-й день: 0.1 мг/кг + 50 мг гидрокортизона; 2-й день: 0.2 мг/кг + 50 мг гидрокортизона; 3-й день: 0.3 мг/кг + 50 мг гидрокортизона. Следует как можно раньше уменьшить дозу гидрокортизона или полностью отменить его введение.

— в тяжелых, трудно поддающихся лечению случаях, особенно при аспергиллезе, доза амфотерицина В может быть увеличена до 0.5-0.6 мг/кг/сут.

В зависимости от формы заболевания и индивидуальной переносимости продолжительность курса терапии может составлять до 6 недель, в отдельных случаях и больше.

Следует учитывать, что инфузионный раствор Анкотила несовместим с амфотерицином В. Нельзя смешивать в одной капельнице инфузионный раствор Анкотила и амфотерицин В.

Согласно вышеуказанному режиму дозирования, больным с нормальной функцией почек назначают полную дозу Анкотила и только около половины обычной дозы амфотерицина В. Однако даже эта уменьшенная доза амфотерицина В может снизить клиренс креатинина и, соответственно, уменьшить выведение флуцитозина из организма. В таких случаях дозу Анкотила уменьшают соответственно степени почечной недостаточности.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы: остановка сердца, нарушение функции желудочков, боли за грудиной.

С о стороны дыхательной системы: остановка дыхания, одышка.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боли в области живота, диарея, анорексия, сухость во рту, язва двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечные кровотечения, язвенный колит, нарушение функции печени, желтуха, повышение активности ферментов печени, гипербилирубинемия; в единичных случаях у ослабленных больных отмечалась острая печеночная недостаточность, иногда приводившая к летальному исходу.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: атаксия, потеря слуха, головные боли, парестезии, паркинсонизм, периферическая невропатия, головокружение, седативный эффект, судороги, утрата четкого восприятия действительности, галлюцинации, психозы.

Со стороны мочевыделительной системы: азотемия, повышение уровня креатинина, мочевины, азота, кристаллурия, острая почечная недостаточность.

Со стороны системы кроветворения: анемия, агранулоцитоз, апластическая анемия, эозинофилия, лейкоцитопения, панцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия. В единичных случаях у ослабленных больных (на фоне имеющейся иммуносупрессии) отмечались признаки угнетения кроветворения в костном мозге (панцитопения). У данной категории больных эти симптомы могут носить необратимый характер.

Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница, фоточувствительность, токсический эпидермальный некролиз.

Прочие: усталость, слабость, чрезмерная чувствительность, пирексия, гипогликемия, гипокалиемия.

Передозировка

Случаи передозировки неизвестны. При передозировке возможно возрастание риска развития известных побочных реакций и тяжести их проявления. При сывороточной концентрации флуцитозина более 100 мг/л, поддерживаемой в течение длительного времени, отмечалось усугубление побочных эффектов.

Лечение: в случае передозировки следует обеспечить поступление в организм достаточного объема жидкости (при необходимости назначают в/в введение), поскольку флуцитозин выводится через почки в неизменном виде. Необходим частый контроль параметров периферической крови, а также тщательный мониторинг функции почек и печени. В случае отклонений от нормы следует применить соответствующие терапевтические меры. Поскольку гемодиализ существенно снижает сывороточную концентрацию флуцитозина у больных, страдающих анурией, можно рассматривать возможность использования гемодиализа в качестве метода терапии в случае передозировки Анкотила.

Лекарственное взаимодействие

В исследованиях in vitro и in vivo было показано, что при комбинированном применении Анкотила и амфотерицина В их активность взаимно усиливается в отношении многих штаммов возбудителей. Этот эффект был особенно выражен в случае возбудителей, малочувствительных к Анкотилу.

При одновременном применении Анкотила с цитостатиками повышается риск развития лейкопении (особенно нейтропении, часто сопровождаемой тромбоцитопенией). Поэтому при необходимости назначения данной комбинации следует контролировать состав периферической крови.

В силу того, что выведение флуцитозина осуществляется почти исключительно почками, все лекарственные препараты, снижающие клубочковую фильтрацию, увеличивают его период полувыведения. В таких случаях требуется регулярный контроль клиренса креатинина, а также соответствующая коррекция дозы.

Следует учитывать, что инфузионный раствор Анкотила несовместим с амфотерицином В. Эти препараты следует вводить раздельно.

Анкотил можно применять одновременно с парентеральными растворами натрия хлорида 0.9% или 0.18% и декстрозы 5% и 4%.

Не допустимо добавление других лекарственных средств к инфузионному раствору Анкотила.

Особые указания

Анкотил не следует применять у больных с почечной недостаточностью при отсутствии аппаратуры, позволяющей проводить мониторинг уровня концентрации флуцитозина в сыворотке крови.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у больных с подавлением костномозгового кроветворения или с заболеваниями крови. Следует контролировать картину периферической крови и показатели функции печени ежедневно в начале лечения, затем – 2 раза в неделю.

При измерении концентрации флуцитозина в сыворотке крови следует учитывать, что концентрация флуцитозина в образцах крови, взятых во время или непосредственно после введения препарата, непоказательны для последующего подъема концентрации флуцитозина в сыворотке. В целях мониторинга уровня сывороточной концентрации флуцитозина рекомендуется проводить анализ крови незадолго до проведения следующей процедуры.

Следует учитывать, что необходимо контролировать функцию почек у больных (предпочтительно путем определения клиренса креатинина) до и во время лечения. При необходимости проводится соответствующая коррекция режима дозирования.

До и во время лечения препаратом Анкотил рекомендуется проводить определение чувствительности возбудителей к флуцитозину. Для этой цели используются тесты, а также соответствующие питательные среды, свободные от антагонистов. Рекомендуется использование дисковых тестов с флуцитозином.

У больных с почечной недостаточностью следует контролировать функцию почек не реже 1 раза в неделю.

При определении уровня креатинина с помощью двухэтапного ферментного анализа возможно искажение результатов анализа (ложноположительная азотемия) вследствие влияния флуцитозина. Необходимо использовать другие методы определения креатинина.

При расчетах объема введения растворов электролитов для больных с почечной и/или сердечной недостаточностью, а также с нарушением электролитного баланса, необходимо учитывать объем вводимого инфузионного раствора Анкотила и содержание натрия (138 ммоль/л).

Беременность и лактация

Контролируемых исследований по применению препарата при беременности у женщин не проводилось. Поэтому Анкотил следует назначать только в тех случаях, когда ожидаемый терапевтический эффект для матери превышает потенциальный риск для развития плода.

Не установлено, выделяется ли активное вещество с грудным молоком. Учитывая важность проведения лечения данным препаратом для матери, врач должен решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение в детском возрасте

Доза для новорожденных рассчитывается так же, как для взрослых и детей. При этом следует учитывать большую вероятность несовершенства функции почек, присущей этому возрасту, либо являющуюся следствием проведения токсической для почек терапии.

Рекомендуемая суточная доза для детей составляет 200 мг/кг массы тела, разделенная на 4 дозы, вводимые в течение 24 ч.

При нарушениях функции почек

При нарушении функции почек следует назначать меньшие дозы и увеличивать интервалы между процедурами.

Клиренс креатинина Интервалы между введением разовых доз 50 мг/кг массы тела (высшая разовая доза)
>40 мл/мин 6 ч
40-20 мл/мин 12 ч
20-10 мл/мин 24 ч

При КК менее 10 мл/мин следует определить сывороточную концентрацию флуцитозина через 12 ч после введения первой дозы. При введении последующих доз препарата уровень концентрации флуцитозина в сыворотке должен поддерживаться в диапазоне 25-50 мкг/мл и не должен превышать 80 мкг/мл.

Флуцитозин эффективно удаляется из организма методами гемодиализа, перитонеального диализа и гемофильтрации. При проведении этих процедур достигается клиренс, приблизительно равный клиренсу креатинина. Продолжительность курса терапии определяется индивидуально.

Следует учитывать, что необходимо контролировать функцию почек у больных (предпочтительно путем определения клиренса креатинина) до и во время лечения. При необходимости проводится соответствующая коррекция режима дозирования.

При нарушениях функции печени

Следует контролировать показатели функции печени ежедневно в начале лечения, затем – 2 раза в неделю.

Применение в пожилом возрасте

Режим дозирования и профиль развития побочных эффектов у пациентов пожилого возраста аналогичны тем, которые установлены для других возрастных групп. Особое внимание в этой возрастной группе следует уделить контролю функции почек.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, при температуре от 18° до 25°С. Не применять в случае выпадения осадка!

Хранение при температуре ниже 18°С может привести к образованию осадка. Осадок растворяется при нагревании флакона до 80°С не более 30 мин.

Хранение при температуре выше 25°С может способствовать превращению флуцитозина в цитостатик фторурацил; при этом внешний вид раствора не изменяется.

Фармдействие

Фторированный пиримидин, оказывает противогрибковое действие. Конкурентный ингибитор в метаболизме урацила: клетки чувствительных возбудителей поглощают флуцитозин и посредством специфической цитозиндезаминазы дезаминируют его в 5-фторурацил, который встраивается в РНК возбудителя вместо урацила, нарушая тем самым синтез белка, что обуславливает фунгистатическую активность препарата. Кроме того, подавляет активность тимидилатсинтетазы, что приводит к нарушению синтеза ДНК грибов. Для ряда возбудителей проявляет фунгицидное действие при продолжительном контакте. Обладает фунгистатическим и фунгицидным действием in vitro и in vivo в отношении дрожжевых грибов, а также возбудителей криптококкоза (Cryptococcus neoformans) и хромобластомикоза. При аспергиллезе проявляет фунгистатическую активность. Минимальная подавляющая концентрация – 0.03-12.5 мг/л. Возможно развитие устойчивости у первично чувствительных штаммов (определение чувствительности рекомендуется проводить до и во время лечения).

Читайте также:  Билирубин 254 у новорожденных

Фармакокинетика

Хорошо распределяется в тканях и жидких средах организма, в т.ч. проникает в спинномозговую жидкость. Объем распределения после в/в введения – 0.8 л/кг. Связь с белками 2-4%. Концентрация в ликворе и перитонеальной жидкости – 75% от концентрации в плазме. Концентрация в плазме должна составлять не менее 20-25 мг/л (за исключением лечения кандидоза мочевыводящих путей). 90% флуцитозина выводится почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации; небольшое количество флуцитозина дезаминируется в 5-фторурацил. T1/2 у детей и взрослых – 3-6 ч, у недоношенных – 6-7 ч. При нормальной функции почек концентрация препарата в моче гораздо выше, чем в плазме. При ХПН T1/2 увеличивается. Эффективно удаляется из организма путем гемодиализа, перитонеального диализа и гемофильтрации.

Показания

Системные грибковые инфекции:
генерализованный кандидоз,
криптококкоз,
хромобластомикоз,
аспергиллез (в комбинации с амфотерицином В),
инфекции, вызываемые микроорганизмами Torulopsis glabrata и Hansenula.

Противопоказания

Гиперчувствительность, ХПН при невозможности определения концентрации флуцитозина в сыворотке крови, период лактации.
С осторожностью. Угнетение функции костного мозга, заболевания крови, беременность.

Дозирование

В/в инфузионно; допустимо прямое в/в введение через центральный венозный катетер или посредством перитонеальной инфузий. Рекомендуемая суточная доза для взрослых и детей – 200 мг/кг, разделенная на 4 введения, вводимые на протяжении 24 ч. Кандидоз мочевыводящих путей: суточная доза – 100 мг/кг. При лечении заболеваний, вызванных высокочувствительными к препарату микроорганизмами суточная доза – 100-150 мг/кг. При этом введением меньшей дозы достигается достаточный эффект.
Разовая доза – 37.5-50 мг/кг, которая вводится посредством коротких вливаний (20-40 мин) при условии достаточной гидратации больного. Интервалы между введением – 6 ч. Курс лечения – 1 нед; при острых инфекциях (в т.ч. кандидамикотический сепсис) – 2-4 нед; при подострых и хронических инфекциях курс лечения более продолжительный в комбинации с амфотерицином В; при криптококковом менингите – не менее 4 мес. При ХПН разовая доза 50 мг/кг и увеличивают интервалы между введением в зависимости от КК: КК более 40 мл/мин – 6 ч, 40-20 мл/мин – 12 ч, 20-10 мл/мин – 24 ч, менее 10 мл/мин – определяют сывороточную концентрацию флуцитозина через 12 ч после введения первой дозы. При введении последующих доз препарата его концентрация должна поддерживаться в диапазоне 25-50 мкг/мл и не должен превышать 80 мкг/мл Доза для новорожденных рассчитывается так же, как для взрослых и детей, при этом рекомендуется регулярное определение концентрации флуцитозина в сыворотке и соответствующая коррекция режима дозирования при необходимости. Если отмечается превышение рекомендуемой концентрации флуцитозина, рекомендуется уменьшить дозу, сохранив прежний интервал между введениями. При сопутствующей ХПН увеличивают интервалы между введением разовых доз также, как описано выше препарата.
Комбинированная терапия с амфотерицином В.
Криптококкоз ЦНС: флуцитозин 150 мг/кг/сут в виде быстрых в/в инфузий (при ХПН дозу уменьшают в зависимости от КК). Амфотерицин В – в/в инфузионно (в течение 3-4 ч), по 0.3 мг/кг/сут в нарастающей дозе: 1-ый день – тест-доза 1 мг под контролем температуры, пульса, частоты дыхания и АД в течение 3 ч. При отсутствии побочных реакций в 1-ый же день вводят 0.3 мг/кг амфотерицина В и 25 мг/сут гидрокортизона. При наличии побочных реакций дозу препарата увеличивают постепенно: 1-ый день – 0.1 мг/кг + 50 мг гидрокортизона; 2-ой день – 0.2 мг/кг + 50 мг гидрокортизона; 3-ий день – 0.3 мг/кг + 50 мг гидрокортизона.
Следует, как можно раньше уменьшить дозу гидрокортизона или полностью отменить его введение.
В тяжелых, трудно поддающихся лечению случаях, особенно при аспергиллезе, доза амфотерицина В может быть увеличена до 0.5-0.6 мг/кг/ сут.
В зависимости от формы заболевания и индивидуальной переносимости курс лечения может составлять до 6 нед и более.
Больным с нормальной функцией почек назначают полную дозу флуцитозина и около 1/2 обычной дозы амфотерицина В, однако даже уменьшенная его доза может снизить КК и, соответственно, уменьшить выведение флуцитозина из организма. В таких случаях дозу флуцитозина уменьшают соответственно степени почечной недостаточности.

Побочные эффекты

Со стороны ССС: остановка сердца, вентрикулярная дисфункция.
Со стороны дыхательной системы: остановка дыхания, боль в грудной клетке, диспноэ.
Со стороны кожных покровов: сыпь, зуд, крапивница, светочувствительность, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, абдоминальная боль, диарея, анорексия, сухость во рту, язва 12-перстной кишки, желудочно-кишечные кровотечения, язвенный колит, нарушение функции почек, желтуха, гипербилирубинемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз, острая печеночная недостаточность, в т.ч. с летальным исходом у ослабленных пациентов.
Со стороны мочеполовой системы: азотемия, повышение концентрации мочевины/азота в плазме крови, гиперкреатининемия, кристаллурия, острая почечная недостаточность.
Со стороны органов кроветворения: анемия (в т.ч. апластическая, гемолитическая), агранулоцитоз, эозинофилия, лейкоцитопения, панцитопения у ослабленных больных (на фоне имеющейся иммуносупрессии), в т.ч. необратимая, тромбоцитопения.
Со стороны нервной системы: атаксия, потеря слуха, головные боли, парестезия, паркинсонизм, периферическая невропатия, головокружение, седация, судороги, потеря сознания, галлюцинации, психозы. Прочие: необычная усталость, слабость, аллергические реакции, повышение температуры тела, гипогликемия, гипокалиемия. Сывороточная концентрация флуцитозина свыше 100 мкг/мл в течение длительного времени сопровождается возрастанием числа побочных эффектов.
Передозировка. Симптомы (предполагаемые): возрастание риска развития побочных реакций и тяжести их проявления.
Лечение: обеспечение поступления в организм достаточного объема жидкости (при необходимости в/в введение); частый контроль показателей периферической крови, а также тщательный мониторинг функции почек и печени; симптоматическая терапия. Гемодиализ эффективен.

Взаимодействие

Инфузионный раствор несовместим с раствором амфотерицином В. Не смешивать в одной капельнице! Инфузионные растворы флуцитозна и амфотерицина В следует вводить раздельно. При комбинированном применении с амфотерицином В их активность взаимно усиливается in vitro и in vivo в отношении многих штаммов возбудителей (особенно в случае возбудителей, мало чувствительных к флуцитозину).
ЛС, снижающие клубочковую фильтрацию, увеличивают T1/2 флуцитозина (контроль КК и коррекция дозы).
Совместим только с растворами NaCl 0.9% или 0.18%, декстрозы 5% и 4%.

Особые указания

До и во время лечения необходимо контролировать функцию почек (определение КК), при ХПН – не реже 1 раза в неделю. При сопутствующем угнетении функции костного мозга или заболеваниями крови следует контролировать картину периферической крови и функцию печени ежедневно в начале лечения, затем – 2 раза в неделю. Контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Поэтому препарат следует назначать только в тех случаях, когда ожидаемый терапевтический эффект превышает потенциальный риск для плода. Не установлено, проникает ли препарат в материнское молоко. Учитывая важность проведения лечения данным препаратом для матери, необходимо прервать кормление грудью на время лечения.
При измерении концентрации флуцитозина в сыворотке крови следует учитывать, что его концентрация в образцах крови, взятых во время или непосредственно после введения препарата, непоказательны для последующего подъема его концентрации. Рекомендуется проводить измерение незадолго до проведения следующей процедуры.
Флуцитозин может искажать результаты при определении креатинина с помощью двухэтапного ферментного анализа (ложноположительная азотемия). Необходимо использовать др. методы определения креатинина. При расчетах объема введения растворов электролитов для больных с сопутствующей ХПН и/или ХСН, нарушением электролитного баланса, необходимо учитывать объем вводимого инфузионного раствора флуцитозина и содержание в нем Na+ (138 ммоль/л).
Для определения чувствительности возбудителя подходят тесты и соответствующие питательные среды, свободные от антагонистов. Рекомендуется использование дисковых тестов с флуцитозином.
Комбинация с амфотерицином В оказывает синергическое или, по крайней мере, аддитивное действие и дает лучший терапевтический эффект, чем каждый из них в виде монотерапии. Кроме того, это позволяет уменьшить терапевтическую дозу амфотерицина В и, тем самым, его токсические побочные эффекты, а также сокращается продолжительность курса лечения. Все это позволяет предотвратить или отсрочить развитие вторичной устойчивости возбудителей, наблюдаемой при монотерапии флуцитозином. Применение комбинированной терапии особенно эффективно при лечении криптококкоза, а также при подострых и хронических грибковых инфекциях (в т.ч. менингоэнцефалит, эндокардит, кандидозный увеит).

Комментировать
0 просмотров
Комментариев нет, будьте первым кто его оставит

Это интересно
Adblock detector