No Image

Циркадин инструкция по применению цена

СОДЕРЖАНИЕ
0 просмотров
16 ноября 2019

Циркадин: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Circadine

Код ATX: N05CH01

Действующее вещество: мелатонин (melatonin)

Производитель: SwissCo Services (Швейцария)

Актуализация описания и фото: 21.11.2018

Цены в аптеках: от 661 руб.

Циркадин – снотворное лекарственное средство.

Форма выпуска и состав

Выпускают Циркадин в форме таблеток пролонгированного действия: двояковыпуклые круглые, почти белого или белого цвета (по 21 шт. в блистере, 1 блистер в картонной пачке).

Состав 1 таблетки:

  • действующее вещество: мелатонин – 2 мг;
  • дополнительные компоненты: кальция гидрофосфата дигидрат, сополимер метилметакрилата триметиламмониоэтилметакрилата хлорида и этилакрилата, кремния диоксид коллоидный, лактозы моногидрат, магния стеарат, тальк.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Мелатонин – синтетический аналог гормона, продуцируемого эпифизом, близкий по химической структуре к серотонину. Секреция мелатонина в физиологических условиях усиливается спустя небольшой промежуток времени после наступления темного периода суток, достигает максимума приблизительно в 2–4 часа ночи и уменьшается на протяжении второй половины ночи. Предполагается, что вещество участвует в регуляции циркадных ритмов и восприятии цикла день-ночь. Мелатонин демонстрирует сильное снотворное действие и обеспечивает быстрое засыпание.

Считается, что оказываемое данным веществом влияние на рецепторы МТ1, МТ2 и МТЗ приводит к усилению снотворного эффекта, т. к. эти рецепторы (преимущественно МТ1 и МТ2) контролируют циркадные ритмы и сон. Поскольку уровень эндогенного мелатонина с возрастом снижается, Циркадин способен значительно повысить качество сна на фоне первичной бессонницы, особенно у лиц в возрасте старше 55 лет.

Циркадин в суточной дозе 2 мг, принятый в вечерние часы, способствует увеличению продолжительности и улучшению качества сна. При этом пациенты отмечают усиление активности в период бодрствования при отсутствии ухудшения психомоторных реакций на протяжении дня.

Фармакокинетика

После перорального приема у взрослых активное вещество быстро абсорбируется в ЖКТ (желудочно-кишечном тракте), у пожилых пациентов возможно снижение всасывания на 50%. Биодоступность мелатонина составляет 15%. При использовании средства в диапазоне доз 2–8 мг кинетические параметры сохраняют линейный характер динамики. Наблюдается выраженный эффект первого прохождения через печень, значение первичного метаболизма согласно данным исследований – 85%.

Период достижения максимальной концентрации (Тmах) при использовании средства после еды составляет 3 часа. Прием пищи оказывает влияние на абсорбцию и максимальную концентрацию (Сmах) мелатонина в плазме при его использовании в дозе 2 мг. На фоне сопутствующего приема пищи абсорбция вещества снижается, что обуславливает более поздний Тmах (3 часа при сравнении с 0,75 часа) и более низкую Сmах (1020 пг/мл при сравнении с 1176 пг/мл).

В ходе проведения исследований in vitro было установлено, что мелатонин связывается с белками плазмы на 60% – преимущественно с альфа1-кислым гликопротеином, альбумином и липопротеидами высокой плотности. На фоне длительного лечения его кумуляция не отмечена.

Основываясь на данных экспериментальных исследований можно предположить, что метаболизм мелатонина осуществляется с участием изоферментов CYP1A1, CYP1A2 и, вероятно, также CYP2C19 системы цитохрома P450. Основным метаболитом вещества является – 6-сульфатоксимелатонин, не проявляющий активности. Пресистемный метаболизм протекает в печени, элиминация метаболита завершается примерно спустя 12 часов после перорального приема.

Период полувыведения (Т½) вещества может составлять 3,5–4 часа. Экскреция производится почками, при этом 89% полученной дозы выводится в форме сульфата и конъюгатов глюкуронида 6-гидроксимелатонина и 2% – в неизмененном виде.

У женщин Сmах мелатонина наблюдалась в 3–4 раза выше чем у мужчин. Также была зафиксирована пятикратная вариабельность Сmах между различными лицами одного пола. Однако других отличий в клинически значимых параметрах фармакодинамики у женщин и мужчин, кроме различий в Сmах вещества в плазме крови, не выявлено.

Показания к применению

Согласно инструкции, Циркадин рекомендован к применению для кратковременного лечения первичной бессонницы, отличающейся низким качеством сна у пациентов в возрасте старше 55 лет (в качестве препарата монотерапии).

Противопоказания

  • аутоиммунные заболевания;
  • нарушения функции печени;
  • врожденный дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, врожденная непереносимость галактозы;
  • возраст до 18 лет;
  • гиперчувствительность к любому из составляющих Циркадина.

Инструкция по применению Циркадина: способ и дозировка

Циркадин принимают перорально.

Рекомендуемая дозировка – 1 таблетка (2 мг) 1 раз в сутки вечером, после приема пищи, за 1–2 часа перед сном. В целях поддержки пролонгированного высвобождения мелатонина, таблетку требуется проглатывать целиком. Жевать или разламывать таблетки для облегчения проглатывания не следует.

Длительность терапии – не более 13 недель.

Побочные действия

  • иммунная система: с неизвестной частотой – реакции гиперчувствительности (включая отек языка, отек слизистой полости рта, отек Квинке);
  • система кроветворения: редко – тромбоцитопения, лейкопения;
  • паразитарные и инфекционные заболевания: редко – опоясывающий герпес;
  • обмен веществ: редко – гипонатриемия, гипокалиемия, гипертриглицеридемия;
  • нервная система: нечасто – головокружение, вялость, головная боль, мигрень, сонливость, психомоторная гиперактивность; редко – плохое качество сна, нарушение концентрации внимания, нарушение памяти, сновидное (онейроидное) помрачение сознания, парестезии, синдром беспокойных ног, обморок;
  • психика: нечасто – тревога, беспокойство, нервозность, раздражительность, необычные сновидения, бессонница, ночные кошмары; редко – раннее утреннее пробуждение, перемены настроения, плаксивость, сниженное настроение, симптомы стресса, ажитация, агрессия, увеличение либидо, депрессия, дезориентация;
  • пищеварительная система: нечасто – сухость во рту, язвенный стоматит, абдоминальная боль (в т. ч. в верхней части живота), тошнота, диспепсия, гипербилирубинемия; редко – вздутие живота, неприятный запах изо рта, гиперсекреция слюны, язвенный глоссит, пузыри на слизистой полости рта, абдоминальный дискомфорт, аномальные кишечные шумы, расстройство желудка, рвота, желудочно-кишечное нарушение/расстройство, гастрит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;
  • сердечно-сосудистая система: нечасто – артериальная гипертензия; редко – приливы, ощущение сердцебиения, стенокардия напряжения;
  • лабиринтные нарушения и орган слуха: вертиго, позиционное вертиго;
  • орган зрения: редко – повышенное слезотечение, нечеткость зрения, снижение остроты зрения;
  • костно-мышечная система: нечасто – боль в конечности; редко – боль в шее, мышечный спазм, ночные судороги, артрит;
  • кожа и подкожные ткани: нечасто – ночная повышенная потливость, сухость кожи, сыпь, зуд (включая генерализованный), дерматит; редко – эритема, поражение ногтей, дерматит рук, экзема, зудящая/генерализованная сыпь, псориаз;
  • половая система: нечасто – менопаузные симптомы; редко – простатит, приапизм; с неизвестной частотой – галакторея;
  • общие расстройства: нечасто – боль в груди, астения; редко – жажда, боль, утомляемость;
  • мочевыделительная система: нечасто – протеинурия, глюкозурия; редко – гематурия, полиурия, никтурия;
  • лабораторные и инструментальные данные: нечасто – увеличение веса тела, отклонение от нормы лабораторных показателей функции печени; редко – отклонение от нормы уровня электролитов в крови, отклонения от нормы данных лабораторных тестов, усиление активности печеночных трансаминаз.

Передозировка

Случаи передозировки Циркадина не были зафиксированы. В ходе клинических исследований, длившихся более 12 месяцев, препарат принимался в дозировке 5 мг в сутки, существенных изменений характера зарегистрированных нежелательных эффектов при этом не было отмечено.

В литературе имеются сведения об использовании мелатонина в суточных дозах до 300 мг без развития клинически значимых нарушений. Предполагается, что в случае передозировки средства может возникнуть сонливость. После перорального приема выведение из организма действующего вещества, вероятно, может протекать на протяжении 12 часов. Назначения специальной терапии не требуется.

Особые указания

На фоне приема Циркадина возможно развитие сонливости, вследствие этого препарат требуется использовать с осторожностью в тех случаях, когда появление данного побочного эффекта может нести угрозу безопасности больного.

Результаты клинических исследований по применению Циркадина у пациентов с аутоиммунными заболеваниями не предоставлены, поэтому пациентам из данной группы риска назначать препарат не рекомендуется.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период использования средства из-за риска появления сонливости требуется воздержаться от управления автотранспортом и выполнения других потенциально опасных видов работ.

Применение при беременности и лактации

Согласно данным доклинических исследований, неблагоприятное воздействие мелатонина на течение беременности, роды, развитие плода или постнатальное развитие не установлено. Однако ввиду отсутствия клинических данных о воздействии Циркадина на течение беременности, его использование у беременных и планирующих беременность женщин не рекомендуется.

Поскольку эндогенный мелатонин выявляется в материнском молоке, предполагается, что и экзогенный мелатонин также способен проникать в материнское молоко. В ходе проведения исследований на животных установлена передача мелатонина через плаценту или грудное молоко от матери к плоду. Вследствие этого применять Циркадин в период кормления грудью не рекомендуется.

Применение в детском возрасте

Детям и подросткам младше 18 лет прием Циркадина противопоказан в связи с отсутствием сведений, подтверждающих безопасность и эффективность его использования у пациентов этой возрастной категории.

При нарушениях функции почек

При длительном курсе терапии кумуляция препарата не выявлена, что связано с его коротким периодом полувыведения из организма. Но поскольку влияние нарушений функции почек (любой степени тяжести) на фармакокинетику препарата не было изучено, пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется принимать Циркадин с осторожность.

Читайте также:  Микрокалькулез почек лечение

При нарушениях функции печени

Ввиду того, что метаболизм лекарственного средства осуществляется главным образом в печени, наличие ее заболеваний приводит к возрастанию уровня эндогенного мелатонина. У пациентов, страдающих циррозом печени, в дневное время установлено значительное увеличение плазменной концентрации мелатонина, а также, при сравнении с контрольной группой, существенное уменьшение экскреции 6-сульфатоксимелатонина.

Пациентам с печеночной недостаточностью прием Циркадина противопоказан.

Применение в пожилом возрасте

Установлено, что процесс биотрансформации вещества с возрастом замедляется, вследствие этого у лиц пожилого возраста Сmах и величина площади под кривой концентрация-время (AUC) мелатонина более высокие, чем у взрослых пациентов:

  • пациенты 18–45 лет: Сmах – 500 пг/мл, AUC – 3000 пг × ч/мл;
  • пациенты 55–69 лет: Сmах – 1200 пг/мл, AUC – 5000 пг × ч/мл.

Лекарственное взаимодействие

Фармакокинетическое взаимодействие мелатонина с другими активными веществами:

  • флувоксамин: возрастает концентрация мелатонина (Сmах увеличивается в 12, AUC – в 17 раз) вследствие подавления его метаболизма изоферментами CYP2C19 и CYP1A2 цитохрома Р450 (CYP) (рекомендуется избегать сочетанного использования данных средств);
  • циметидин (ингибитор CYP2D), 5- и 8-метоксипсорален, эстрогены (включая заместительную гормональную терапию и контрацептивы): повышается уровень содержания мелатонина в плазме крови в результате угнетения его метаболизма (при этих комбинациях следует соблюдать осторожность);
  • хинолоны (ингибиторы CYP1A2): повышается экспозиция мелатонина;
  • рифампицин, карбамазепин (индукторы CYP1A2): снижается плазменная концентрация мелатонина в крови.

Курение может привести к снижению концентрации мелатонина (посредством стимуляции CYP1А2).

В настоящее время опубликовано множество данных, имеющих отношение к влиянию на продукцию эндогенного мелатонина следующих веществ: агонисты/антагонисты опиоидных и адренергических рецепторов, ингибиторы простагландинов, антидепрессанты, бензодиазепины, триптофан и этанол. Исследования взаимного воздействия этих веществ на кинетику и динамику Циркадина не проводились.

Фармакодинамическое взаимодействие мелатонина с другими веществами:

  • бензодиазепиновые и небензодиазепиновые снотворные средства (золпидем, залеплон, зопиклон): усиливается седативное действие данных веществ; при сочетанном использовании с золпидемом возможно появление прогрессирующего расстройства памяти, внимания и координации (при сравнении с монотерапией данным веществом);
  • этанол: ослабляется действие Циркадина; в период лечения следует воздержаться от употребления алкоголя;
  • имипрамин, тиоридазин (препараты, влияющие на центральную нервную систему): клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие не было обнаружено, однако на фоне данной комбинации отмечалось усугубление ощущения «помутнения в голове» при сравнении с действием одного тиоридазина, а также затруднение при выполнении некоторых задач и повышение чувства спокойствия при сравнении с монотерапией имипрамином;
  • нестероидные противовоспалительные средства: данная комбинация не рекомендуется.

Аналоги

Аналогами Циркадина являются: Мелаксен Баланс, Какспал Нео, Меларитм, Мелаксен, Меларена, Соннован.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре, не превышающей 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Циркадине

Отзывов о Циркадине относительно немного, и они преимущественно положительные. Пациенты, принимавшие препарат (в основном это пожилые люди, страдающие первичной бессонницей), характеризуют его, как эффективное снотворное средство, оказывающее мягкое действие. Препарат, согласно отзывам, вызывая постепенно усиливающуюся сонливость, ускоряет засыпание, улучшает качество сна, уменьшает число пробуждений ночью, а на следующий день после приема способствует повышению настроения и усилению активности, не приводя к появлению заторможенности.

К недостаткам Циркадина почти все пациенты относят его высокую стоимость, о появлении нежелательных реакций сообщений нет.

Цена на Циркадин в аптеках

В аптеках цена на Циркадин за упаковку, содержащую 21 таблетку, может варьировать в пределах от 710 до 800 рублей.

Состав

В состав 1 таблетки данного снотворного препарата входит 2 мг мелатонина; к вспомогательным веществам относятся сополимер метилметакрилата, 40 мг хлорида триметиламмониоэтилметакрилата, 40 мг дигидрата кальция гидрофосфата, 80 мг моногидрата лактозы, 2 мг диоксида кремния, а также 4 мг талька и 2 мг магния стеарата.

Форма выпуска

Препарат выпускается в виде таблеток, которые имеют белый или почти белый цвет и круглую, двояковыпуклую форму.
Таблетки по 21 штуке упакованы в блистеры, которые в свою очередь помещены в картонные пачки вместе с инструкцией на Циркадин.

Фармакологическое действие

Мелатонин — это синтетический аналог гормона, который вырабатывается эпифизом, и имеет химическую структуру близкую к серотонину. Физиологические условия способствуют секреции мелатонина, которая увеличивается сразу же с наступлением темного периода суток. Своего максимума секреция достигает примерно с 2 до 4 часов ночи, а снижение происходит во второй половины ночи. Известно, что мелатонин способен контролировать циркадные ритмы и воспринимать циклы день-ночь. Мелатонин оказывает сильный снотворный эффект и способствует быстрому засыпанию.

Такой эффект достигается за счет того, что мелатонин оказывает влияние на рецепторы МТ1, МТ2 и МТЗ, а именно эти рецепторы играют значительную роль в регуляции циркадных ритмов. Доказано, что с возрастом содержание данного вещества в организме значительно снижается, поэтому Циркадин пользуется большой популярностью среди представителей старшего поколения (старше 55 лет) и людей, которые страдают от первичной бессонницы.

При приеме 2 мг Циркадина в сутки во второй половине дня пациенты уже с первых дней приема отмечают, что продолжительность сна увеличивается, а качество сна улучшается. Многие пациенты также говорят о том, что при постоянном приеме препарата улучшается не только сон, но и активность во время бодрствования и при этом отсутствуют ухудшения психомоторных реакций на протяжении всего дня.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Всасывание

При приеме мелатонина внутрь определено, что у взрослых данное вещество быстро и безо всяких проблем всасывается в ЖКТ, а вот у людей пожилого возраста скорость всасывания препарата может снижаться на 40-50%.

Если диапазон доз при приеме мелатонина составляет от 2 до 8 мг, то кинетические параметры не теряют линейного характера динамики. Биодоступность Циркадина составляет около 15%. Обратите внимание на то, что во время исследований был отмечен значительный эффект так называемого»первого прохождения», оценка первичного метаболизма при котором достигает 80-85%. ТCmax зафиксирована на отметке 3 часа. Также отмечается, что прием пищи может оказать сильное влияние как на абсорбцию мелатонина, так и на Cmax в плазме крови. При одновременном приеме пищи и таблеток Циркадина абсорбция мелатонина замедляется и это может привести не только к достаточно позднему ТCmax, но и более низкой Cmax.

Распределение

Во время исследований in vitro было определено, что связь действующего вещества с белками плазмы крови достигает отметки 60%. Наиболее сильная связь мелатонина происходит с альбумином, ЛПВП (липопротеидами высокой плотности), а также альфа1-кислым гликопротеином.

Доказано, что при длительном лечении кумуляция препарата не происходит. Это связано с тем, что T1/2 мелатонина у человека очень короткий. По прошествии 1 и 3 недели постоянного лечения данным снотворным препаратом через 2 часа после приема таблетки (примерно в 23:00) был проведен забор крови, в результате которого была определена его концентрация. Она составила 431±83.1 пг.

Метаболизм

В ходе экспериментальных исследований было выдвинуто предположение о том, что процессу метаболизма мелатонина способствуют такие изоферменты, как CYP1A1, CYP1A2 , а также CYP2C19. Основным метаболитом мелатонина является неактивный 6-сульфатоксимелатонин. Пресистемный метаболизм осуществляется в печени, а полная экскреция метаболита заканчивается примерно через 12 часов после приема Циркадина.

Выведение

T1/2 Циркадина достигает 3-3,5 часа. При выведении препарата главную роль играют почки (89% в виде конъюгатов глюкуронида 6-гидроксимелатонина и сульфата). Остальная часть Циркадина выводится из организма человека в неизмененном виде.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Обратите внимание, что Сmах препарата у женщин может увеличиться в 3-4-раз по сравнению со значениями зафиксированными у мужчин.

Из-за того, что процесс метаболизма у пожилых пациентов (55-68 лет); сильно замедляется с возрастом, то значения AUC и Сmах у них более высокие (AUC может достигать 5000 пг × ч/мл , а Сmах- 1200 пг/мл).

Так как печень – это основной орган, который участвует в метаболизме Циркадина, то серьезные заболевания печени могут стать причиной сильного повышения концентрации мелатонина (эндогенного). Отмечено, что своего максимума концентрация мелатонина в плазме крови достигает днем и пациентам с циррозом печени необходимо быть максимально осторожными в это время. Также у пациентов с циррозом печени было обнаружено сильное снижение экскреции 6-сульфатоксимелатонина, если сравнивать с контрольной группой.

Показания к применению

Рекомендуется применять препарат Циркадин:

  • при кратковременном лечении первичной бессонницы, которая характеризуется низким качеством сна у пожилых пациентов (55 – 68 лет).

Противопоказания

Не рекомендуется применять препарат Циркадин:

  • при врожденной непереносимости галактозы;
  • при наличиисиндрома глюкозо-галактозной мальабсорбции;
  • при врожденном дефиците лактозы;
  • при аутоиммунных заболеваниях;
  • припочечной недостаточности;
  • при печеночной недостаточности;
  • при беременности;
  • прилактации(в период грудного вскармливания);
  • в возрасте до 18 лет;
  • при повышенной чувствительности к любому из компонентов препарата.

Побочные эффекты

Во время приёма лекарственного препарата Циркадин пациенты могут испытывать дискомфорт:

Читайте также:  Маложирный сыр названия

Со стороны сердечно-сосудистой системы:
от приливов (периодических покраснений кожи лица).

Со стороны пищеварительной системы:
от абдоминальной боли, запора, сухости во рту, нарушений и расстройств пищеварения, рвоты, усиления перистальтики кишечника, метеоризма, гиперпродукции слюнной железы, неприятного запаха изо рта.

Со стороны кожных покровов:
от гипергидроза, экземы, эритемы, зудящей сыпи и зуда, сухости кожи, поражения ногтей, потливости по ночам.

Со стороны ЦНС:
от раздражительности, возбудимости, утомляемости, бессонницы, патологических сновидений, мигрени, психомоторной гиперактивности, головокружения, сонливости, изменчивости настроения, агрессивного поведения, ажитации, плаксивости, раннего утреннего пробуждения, повышения либидо, ухудшения памяти, снижения концентрации внимания, плохого качества сна.

Со стороны органа зрения:
от снижения остроты зрения, нечеткости зрения, повышенного слезотечения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
от головокружения при изменении положения тела.

Лабораторные показатели:
от лейкопении и тромбоцитопении, гипербилирубинемии, гипертриглицеридемии, повышения активности печеночных трансаминаз, изменения лабораторных показателей функции печени.

Прочие:
от астении, увеличения массы тела, мышечных судорог, боли в шее, приапизмов, утомляемости, опоясывающего лишая, отеков.

Инструкция на Циркадин (Способ и дозировка)

Препарат Циркадин принимается внутрь по 1 таблетке пролонгированного действия, которая содержит 2 мг мелатонина. В инструкции по применению Циркадина указано, что рекомендуется принимать лекарственный препарат во второй половине дня после приема пищи. Оптимальный курс лечения данным снотворным средством составляет 3 недели.

Передозировка

На сегодняшний день ещё не было зафиксировано ни одного случая передозировки лекарственным препаратом Циркадин. Во время исследований группа испытуемых применяла Циркадин в дозе 5 мг в сутки в течение около 12 месяцев. В результате ни у одного из испытуемых не было выявлено изменений и серьезных побочных эффектов. Доказано, что при применении снотворного препарата Циркадин в суточной дозе в диапазоне 200-300 мг не вызывает никаких клинически значимых побочных действий.

Возможной реакцией при передозировке может быть развитие сильной сонливости, но так как клиренс действующего вещества варьируется в пределах 12 часов, то данный симптом полностью исчезнет через 10-12 часов после приема снотворного внутрь. Специальное лечение при передозировке не требуется.

Взаимодействие

Фармакокинетическое взаимодействие

Доказано, что при приеме препарата Циркадина в концентрациях, которые значительно превышают терапевтические дозы, мелатонин способен индуцировать CYP3A in vitro. На сегодняшний день специалисты ещё не выявили клиническое значение этого факта и поэтому советуют при развитии признаков индукции обсудить со своим лечащим врачом вопрос о снижении доз препаратов, которые применяются со снотворным одновременно.

Даже при высоких концентрациях мелатонину не свойственно индуцирование ферментов группы CYP1A in vitro. Таким образом, его взаимодействие с другими активными веществами вероятно, но минимально.

С особой осторожностью принимать данное снотворное средство следует пациентам, которые уже используют в своей схеме лечения такой препарат, как флувоксамин, так как именно он при совместном приеме может стать причиной сильного повышения концентрации мелатонина. В ходе эксперимента было определенно, что флувоксамин может спровоцировать увеличение AUC в 15-17 раз, а Сmах в крови в 10-12 раз. Такой эффект достигается за счет процесса ингибирования метаболизма мелатонина такими изоферментами цитохрома, как Р450 (CYP) — CYP1A2 и CYP2C19.

Также осторожность следует соблюдать и пациентам, которые принимают 5- или 8-метоксипсорален. Это вещество также может спровоцировать увеличение концентрации мелатонина в результате процесса ингибирования метаболизма.
Повысить уровень мелатонина в плазме крови может совместное применение циметидина (ингибитора CYP2D), который также оказывает влияние на процесс ингибирования.

Обратите внимание на то, что курение способствует снижению концентрации мелатонина из-за стимуляции CYP1А2.
Дополнительно проконсультироваться со своим лечащим врачом следует и пациентам, которые принимают эстрогены (контрацептивы или препараты гормонозаместительной терапии), которые также вызывают повышение концентрации мелатонина.

Причиной значительно повышения экспозиции мелатонина могут быть ингибиторы CYP1A2 (хинолоны).
Снизить концентрацию действующего вещества в плазме крови способны индукторы CYP1A2 (карбамазепин, рифампицин).

Исследования по взаимодействию Циркадина и ингибиторов простагландинов, бензодиазепинов, агонистов, антагонистов, а также антидепрессантов, триптофана и этанола пока не проводились, но в современной научной литературе приводится множество примеров, которые касаются влияния этих веществ на секрецию мелатонина.

Фармакодинамическое взаимодействие

Специалисты советуют во время курса приема данного седативного средства полностью отказаться от употребления алкоголя, так как при совместном приёме очень сильно снижается эффективность лекарственного препарата.

Циркадин может сильно увеличить седативное действие как бензодиазепиновых, так и небензодиазепиновых снотворных лекарственных средств. Лучше отказаться от совместного приёма Циркадина и Залеплона, Золпидема и Зопиклона, так как комбинирование этих препаратов может стать причинной прогрессирующего расстройства как внимания, так и памяти и координации.

Повысить ощущения спокойствия и спровоцировать серьезные затруднения в выполнении определенных заданий может комбинированное назначение Циркадина с препаратами, которые оказывают влияние на ЦНС (Тиоридазин, Имипрамин).

Следует также отказаться от совместного приема с НПВП.

Условия продажи

Препарат отпускается в аптеках исключительно по рецепту.

Условия хранения

Препарат Циркадин необходимо хранить в максимально недоступном для детей и подростков месте при температуре, не превышающей 25°С.

Срок годности

Препарат Циркадин имеет достаточно большой рок годности, который составляет 5 лет.

Действующее вещество:

Содержание

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав

Таблетки пролонгированного действия 1 табл.
активное вещество:
мелатонин 2 мг
вспомогательные вещества: метилметакрилата, триметиламмониоэтилметакрилата хлорида и этилакрилата сополимер [1:2:0,1] — 40 мг; кальция гидрофосфата дигидрат — 40 мг; лактозы моногидрат — 80 мг; кремния диоксид коллоидный — 2 мг; тальк — 4 мг; магния стеарат — 2 мг

Описание лекарственной формы

Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Мелатонин является синтетическим аналогом гормона, вырабатываемого эпифизом, по химической структуре близок к серотонину. В физиологических условиях секреция мелатонина повышается вскоре после наступления темного времени суток, достигает максимальных значений в 2–4 ч ночи и снижается в течение второй половины ночи. Считается, что мелатонин контролирует циркадные ритмы и восприятие цикла день-ночь.

Обладает снотворным эффектом и улучшает засыпание. Предполагается, что влияние мелатонина на рецепторы МТ1, МТ2 и МТ3 усиливает снотворное действие, поскольку эти рецепторы (преимущественно МТ1 и МТ2) вовлечены в регуляцию циркадных ритмов и сна. Содержание эндогенного мелатонина снижается с возрастом, поэтому препарат может существенно улучшить качество сна при первичной бессоннице, особенно у пациентов старше 55 лет.

Циркадин в дозе 2 мг/сут в вечерние часы увеличивает продолжительность и улучшает качество сна, а также улучшает активность в период бодрствования, без ухудшения психомоторных реакций в течение дня.

Фармакокинетика

Абсорбция. Мелатонин после приема внутрь у взрослых быстро всасывается в ЖКТ , у пожилых скорость всасывания может быть снижена на 50 %. Кинетика мелатонина в диапазоне 2–8 мг линейна. Биодоступность составляет 15%. Отмечается значительный эффект первичного прохождения через печень со значением первичного метаболизма — 85%. Tmax — 3 ч в сытом состоянии. Прием пищи влияет на абсорбцию мелатонина и его Cmax при приеме Циркадина в дозе 2 мг. Сопутствующий прием пищи замедлял абсорбцию мелатонина, что приводило к более позднему Tmax ( Tmax = 3 ч в сравнении с Tmax = 0,75 ч) и более низкой Cmax ( Cmax = 1020 пг/мл в сравнении с Cmax = 1176 пг/мл).

Распределение. В исследованиях in vitro связь мелатонина с белками плазмы составляет 60%. В основном мелатонин связывается с альбумином, α1-кислым гликопротеином и ЛПВП .

Биотрансформация. Экспериментальные исследования позволяют предположить, что в процессе метаболизма мелатонина принимают участие изоферменты CYP1А 1, CYP1A2 и, возможно, CYP2C19 системы цитохрома Р450. Основной метаболит мелатонина — 6-сульфатоксимелатонин — неактивен. Процесс пресистемного метаболизма происходит в печени. Экскреция метаболита завершается в течение 12 ч после приема внутрь.

Выведение. T1/2 составляет 3,5 ч. Выведение осуществляется на 89% почками в виде сульфатированного и глюкуронированного конъюгатов 6-гидроксимелатонина, а 2% выводится в неизмененном виде.

Пол. У женщин наблюдается 3–4-кратное по сравнению с мужчинами увеличение Cmax .

Также отмечена пятикратная межиндивидуальная вариабельность Cmax в пределах одного пола.

Тем не менее, несмотря на различия в плазменных концентрациях, никаких фармакодинамических различий между мужчинами и женщинами не выявлено.

Пожилые пациенты. Метаболизм мелатонина, как известно, замедляется с возрастом. При разных дозах мелатонина более высокие значения показателей AUC и Cmax получены у пожилых, что отражает сниженный метаболизм мелатонина у этой группы пациентов. В то время как Cmax у взрослых (18–45 лет) составляет 500 пг/мл, у пожилых (55–69 лет) — 1200 пг/мл; AUC у взрослых — 3000 пг·ч/мл и 5000 пг·ч/мл у пожилых.

Пациенты с нарушением функции почек. При длительном лечении кумуляция мелатонина не отмечена. Эти данные согласуются с коротким периодом полувыведения мелатонина у человека. Через 1 и 3 нед курсового лечения Циркадином в дозе 2 мг проводили забор крови в 23:00 (через 2 ч после приема препарата внутрь), концентрация составила (411,4±56,5) и (432±83,2) пг соответственно и сходна с таковой при однократном приеме 2 мг Циркадина здоровыми добровольцами.

Читайте также:  Прививка от гепатита осложнения у взрослых

Пациенты с нарушением функции печени. Печень является основным органом, участвующим в метаболизме мелатонина, поэтому заболевания печени приводят к повышению концентрации эндогенного мелатонина.

У пациентов с циррозом печени плазменная концентрация мелатонина в дневное время суток существенно увеличивалась. По сравнению с контрольной группой отмечено значительное снижение общей экскреции 6-сульфатоксимелатонина.

Показания препарата Циркадин

Кратковременное лечение первичной бессонницы, характеризующейся плохим качеством сна у пациентов старше 55 лет (в качестве монотерапии).

Противопоказания

повышенная чувствительность к компонентам препарата (активному и вспомогательным веществам);

врожденная непереносимость галактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, врожденный дефицит лактазы;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

Применение при беременности и кормлении грудью

Отсутствуют клинические данные о воздействии мелатонина на течение беременности. Данные доклинических исследований не указывают на неблагоприятное влияние на течение беременности, развитие плода, процесс родоразрешения или постнатальное развитие новорожденных. В связи с отсутствием клинических данных, применение Циркадина в период беременности у женщин, планирующих беременность, не рекомендуется.

В связи с тем, что эндогенный мелатонин определяется в грудном молоке, вероятно, экзогенный мелатонин также может проникать в грудное молоко. Данные, полученные для животных, включая грызунов, овец, крупного рогатого скота и приматов, указывают на передачу мелатонина через плаценту или молоко от матери к плоду. Следовательно, не рекомендуется принимать мелатонин в период грудного вскармливания.

Побочные действия

В клинических испытаниях 48,8% пациентов, получавших Циркадин, сообщили о неблагоприятных реакциях по сравнению с 37,8% в группе плацебо. Сравнивая соотношение пациентов с побочными реакциями на 100 недель-пациентов, скорость в группе плацебо была выше, чем в группе, принимавшей Циркадин (5,743 — плацебо против 3,013 — Циркадин). Наиболее частыми побочными реакциями были головная боль, назофарингит, боли в спине и боль в суставах, которые были частыми в обеих группах. В перечень, размещенный ниже, включены только те побочные реакции из клинических испытаний, которые наблюдались у пациентов с одинаковой или большей частотой, чем в группе плацебо.

Частота нежелательных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до ЖКТ : нечасто — абдоминальная боль, абдоминальная боль в верхней части живота, диспепсия, язвенный стоматит, сухость во рту, тошнота; редко — гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, желудочно-кишечное нарушение или расстройство, образование пузырей на слизистой оболочке полости рта, язвенный глоссит, рвота, абнормальный кишечный шум, вздутие живота, гиперсекреция слюны, неприятный запах изо рта, абдоминальный дискомфорт, расстройство желудка, гастрит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гипербилирубинемия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — дерматит, потливость по ночам, зуд и генерализованный зуд, сыпь, сухость кожи; редко — экзема, эритема, дерматит рук, псориаз, генерализованная сыпь, зудящая сыпь, поражение ногтей; частота неизвестна — отек Квинке, отек рта, отек языка.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — боль в конечности; редко — артрит; мышечный спазм, боль в шее, ночные судороги.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — глюкозурия, протеинурия; редко — полиурия, гематурия, никтурия.

Со стороны половых органов и грудной железы: нечасто — менопаузные симптомы; редко — приапизм, простатит; частота неизвестна — галакторея.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — астения, боль в груди; редко — утомляемость, боль, жажда.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — отклонение от нормы лабораторных показателей функции печени, увеличение массы тела; редко — повышение активности печеночных трансаминаз, отклонение от нормы содержания электролитов в крови, отклонения от нормы результатов лабораторных тестов.

Взаимодействие

Известно, что в концентрациях, значительно превышающих терапевтические, мелатонин индуцирует изофермент CYP3A in vitro . Клиническое значение этого явления до конца не выяснено. В случае развития признаков индукции следует рассмотреть вопрос о снижении дозы одновременно применяемых ЛС . В концентрациях, значительно превышающих терапевтические, мелатонин не индуцирует изоферменты группы CYP1A in vitro . Следовательно, взаимодействие мелатонина с другими ЛС вследствие влияния мелатонина на изоферменты группы CYP1A , по-видимому, незначимо. Метаболизм мелатонина главным образом опосредован изоферментами CYP1A . Следовательно, возможно взаимодействие мелатонина с другими ЛС вследствие влияния мелатонина на изоферменты группы CYP1A .

Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающих флувоксамин, который повышает концентрацию мелатонина (увеличение AUC в 17 раз и Cmax в 12 раз) за счет ингибирования его метаболизма изоферментами цитохрома Р450 (CYP): CYP1A2 и CYP2C19 . Следует избегать такой комбинации. Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающих 5- и 8-метоксипсорален, который повышает концентрацию мелатонина вследствие ингибирования его метаболизма. Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающих циметидин (ингибитор изоферментов CYP2D ), поскольку он повышает содержание мелатонина в плазме за счет ингибирования последнего.

Курение способно снизить концентрацию мелатонина за счет индукции изофермента CYP1A2 .

Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающих эстрогены (например контрацептивы или заместительная гормональная терапия), которые увеличивают концентрацию мелатонина путем ингибирования их метаболизма изоферментами CYP1A1 и CYP1A2 .

Ингибиторы изоферментов CYP1A2 , например хинолоны, способны повышать экспозицию мелатонина.

Индукторы изофермента CYP1А 2, такие как карбамазепин и рифампицин, способны снижать плазменную концентрацию мелатонина.

В современной литературе имеется множество данных, касающихся влияния агонистов/антагонистов адренергических и опиоидных рецепторов, антидепрессантов, ингибиторов ПГ , бензодиазепинов, триптофана и алкоголя на секрецию эндогенного мелатонина. Исследования взаимного влияния этих препаратов на динамику или кинетику Циркадина не проводились.

Во время приема Циркадина не следует употреблять алкоголь, т.к. он снижает эффективность препарата.

Циркадин потенцирует седативное действие бензодиазепиновых и небензодиазепиновых снотворных средств, таких как залеплон, золпидем и зопиклон. В ходе клинического исследования наблюдались четкие признаки транзиторного фармакодинамического взаимодействия между Циркадином и золпидемом спустя 1 ч после их приема. Комбинированное применение может приводить к прогрессирующему расстройству внимания, памяти и координации в сравнении с монотерапией золпидемом.

В ходе исследований Циркадин назначался совместно с тиоридазином и имипрамином, препаратами, которые влияют на ЦНС . Ни в одном из случаев не было выявлено клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие. Тем не менее, одновременное применение с Циркадином приводило к повышению ощущения спокойствия и затруднениям в выполнении определенных заданий в сравнении с монотерапией имипрамином, а также усилению чувства помутнения в голове в сравнении с монотерапией тиоридазином.

Способ применения и дозы

Внутрь, после приема пищи, вечером, за 1–2 ч перед сном. Таблетки следует проглатывать целиком для поддержки замедленного высвобождения. Не следует разламывать или жевать таблетку для облегчения процесса проглатывания. По 2 мг 1 раз в сутки. Курс лечения может составлять до 13 нед .

Почечная недостаточность. Влияние почечной недостаточности (любой степени тяжести) на фармакокинетику мелатонина не изучалось. При назначении мелатонина таким пациентам следует соблюдать осторожность.

Передозировка

Не отмечено случаев передозировки препарата Циркадин. Препарат применялся в дозе 5 мг/сут в клинических исследованиях продолжительностью более 12 мес, при этом не наблюдалось изменений характера сообщенных побочных эффектов.

Имеются литературные данные о применении Циркадина в суточной дозе до 300 мг без возникновения клинически значимых побочных эффектов. При передозировке предполагается развитие сонливости. Клиренс активного вещества предполагается в пределах 12 ч после приема внутрь. Специальное лечение не требуется.

Особые указания

Циркадин может вызывать сонливость. Поэтому препарат следует назначать с осторожностью, если вызываемая сонливость угрожает безопасности больного.

Клинические данные по применению Циркадина у больных с аутоиммунными заболеваниями отсутствуют, в связи с этим Циркадин не рекомендуется назначать больным с аутоиммунными заболеваниями. Этот препарат не следует назначать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Циркадин оказывает умеренное влияние на управление транспортными средствами и работу с механизмами. Циркадин может вызывать сонливость, в связи с этим препарат следует применять с осторожностью, если последствия сонливости могут стать угрозой безопасности.

Форма выпуска

Таблетки пролонгированного действия, 2 мг. По 21 табл. в блистере из ПВХ/ПВДХ/AL фольги. По 1 блистеру в пачке картонной.

Производитель

1. СвиссКо Сервисез АГ. Банхофштрассе 14, СН-4334 Зиссельн, Швейцария

2. Каталент Германия Шорндорф ГмбХ. Штайнбайсштрассе 2, D-73614 Шорндорф, Германия.

Владелец регистрационного удостоверения: РАД Ньюрим Фармасьютикалс EEC Лтд. Уан Форбери Сквер, Форбери, Ридинг, Беркшир RG1 ЗЕВ, Соединенное Королевство.

В случае необходимости, претензии потребителей направлять в адрес эксклюзивного поставщика на территории РФ: ООО «Ипсен». 109004, Москва, ул. Таганская, 19.

Тел.: + 7 (495) 258-54-00; факс: + 7 (495) 258-54-01.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения препарата Циркадин

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Циркадин

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Комментировать
0 просмотров
Комментариев нет, будьте первым кто его оставит

Это интересно
Adblock detector