No Image

Элафра инструкция по применению цена отзывы

СОДЕРЖАНИЕ
2 просмотров
16 ноября 2019

Ревматоидный артрит представляет собой аутоиммунное заболевание суставов, которое наблюдается у 0,5–1% населения. В основе болезни лежит воспаление хрящевой ткани, запускаемое собственным иммунитетом. При этом иммунные клетки чаще поражают мелкие суставы рук и/или ног. При прогрессировании заболевания возможно вовлечение в патологический процесс более крупных суставов и даже связок.

Без своевременного и качественного лечения пациент имеет крайне высокий риск инвалидизации. Поэтому крайне важно вовремя получить консультацию опытного специалиста и начать принимать противоревматическое лекарство.

Ревматоидный артрит представляет собой аутоиммунное заболевание суставов, которое наблюдается у 0,5-1% населения. В основе болезни лежит воспаление хрящевой ткани, запускаемое собственным иммунитетом. При этом иммунные клетки чаще поражают мелкие суставы рук и/или ног. При прогрессировании заболевания возможно вовлечение в патологический процесс более крупных суставов и даже связок.

Без своевременного и качественного лечения пациент имеет крайне высокий риск инвалидизации. Поэтому крайне важно вовремя получить консультацию опытного специалиста и начать принимать противоревматическое лекарство.

Лечение ревматоидного артрита можно разделить на два блока.

  1. Симптоматическое, которое заключается в приеме нестероидных противовоспалительных (НПВС) и глюкокортикостероидных средств (ГКС).
  2. Этиологическое, которое уменьшает агрессивность иммунной системы к собственным тканям организма. Для этиологического лечения используют «базисные препараты», например таблетки Элафра (лефлуномид). Фото упаковки представлено ниже.

Состав препарата

Вспомогательные вещества, включенные в состав:

  • гидроксипропилцеллюлоза — 10,0 мг;
  • моногидрат лактозы — 160,0 мг;
  • тартаровая к-та — 6,0 мг;
  • натрия додецилсульфат — 1,0 мг;
  • магниевая соль стеариновой кислоты — 3,0 мг.
  • двуокись титана — 1,92 мг;
  • поливиниловый спирт (ПВС) — 2,73 мг;
  • магния гидросиликат — 1,2 мг;
  • лецитин — 0,12 мг;
  • ксантановый воск — 0,028 мг.

Показания к применению

Инструкция к препарату указывает, что использование лекарства осуществляется для лечения следующих патологий у взрослых пациентов:

  • активная форма ревматоидного артрита;
  • активная форма псориатического артрита.

Лефлуномид оказывает тормозящее влияние на иммунологические процессы в организме пациента. Препарат оказывает антипролиферативное действие на уровне Т–лимфоцитов, благодаря чему наблюдается снижение числа агрессивно настроенных иммунокомпетентных клеток. Параллельно лефлуномид снижает восприимчивость рецепторов пораженных клеток к иммуностимулирующим веществам (таким, например, как интерлейкин–2). В результате под действием препарата наблюдается затухание аутоиммунного процесса и постепенное восстановление работоспособности суставов.

Всасываемость препарата достаточно высокая (82–95%). При систематическом приеме в терапевтических дозах в течение 8 недель в крови достигается стойкая концентрация активного действующего вещества.

Схема приема

Таблетки принимают внутрь не раскусывая, запивая водой в достаточном количестве. Прием пищи не оказывает никакого влияния на всасываемость и терапевтическое действие препарата.

Начало лечения следует проводить строго под наблюдением врача. Стандартные схемы приема препарата при псориатическом или ревматоидном артрите представлены ниже.

Схема №1 (С начальной нагрузочной дозой).

Начальная дозировка: 100 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней.

Затем препарат следует принимать в поддерживающих дозах: по 10–20 мг 1 раз в сутки до окончания лечебного курса.

Схема №2 (Без начальной нагрузочной дозы).

По 1 таблетке 1 раз в сутки на протяжении всего курса лечения.

Прием препарата по схеме №2 снижает риск возникновения побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта и печени.

NB! При плохой переносимости дозы в 20 мг допускается снижение лечебной дозировки до 10 мг/1 раз в сутки.

Терапевтический эффект достигается к концу 1 месяца применения и может нарастать на протяжении последующих 1–1,5 месяцев.

Продолжительность приема: длительно до нормализации состояния пациента.

Точные лечебные дозировки и длительность лечения определяются только лечащим врачом.

Противопоказания

  • возраст до 18 лет;
  • индивидуальная повешенная чувствительность к лефлуномиду или терифлуномиду, а также к любому вспомогательному компоненту таблеток;
  • совместный прием лефлуномида с терифлуномидом;
  • заболевания печени, которые сопровождаются снижением ее функциональной активности;
  • тяжелый иммунодефицит (например, СПИД);
  • не связанные с псориатическим или ревматическим артритом заболевания костного мозга, которые привели к снижению числа эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов и других форменных элементов крови;
  • тяжелые инфекции любых органов или систем;
  • недостаточность функций почек средней или тяжелой степени;
  • тяжелая гипопротеинемия;
  • женщины во время беременности;
  • период лактации, т.к. компоненты препарата способны проникать в грудное молоко;
  • возможно неблагоприятное влияние на сперматозоиды;
  • дефицит фермента лактазы;
  • непереносимость галактозы;
  • глюкозо-галактозная мальабсорбция.

После проведения полноценного курса лечения не рекомендуется планировать беременность до тех пор, пока концентрация активного метаболита А771726 в плазме крови будет оставаться выше 0,02 мг/л.

С особой осторожностью следует использовать препарат для лечения следующих групп пациентов:

  • при наличии интерстициальных болезней легких (ИБЛ);
  • при наличии активных или ранее перенесенных заболеваний костного мозга, которые сопровождались снижением количества форменных элементов крови — эритроцитов, тромбоцитов, нейтрофилов, лейкоцитов;
  • при приеме любых препаратов, которые могут оказать угнетающее влияние на иммунную систему или костный мозг пациента;
  • пожилые пациенты старше 60 лет;
  • пациенты с сахарным диабетом (высокий риск развития периферической нейропатии);
  • почечная недостаточность легкой степени тяжести.

Не рекомендуется сочетать препарат с:

  • алкоголем;
  • гепатотоксичными препаратами;
  • лекарственными средствами, отрицательно влияющими на иммунитет и/или систему кроветворения;
  • с живыми вакцинами.

При сочетании с Метотрексатом возможно увеличение концентрации печеночных ферментов.

При сочетании с Варфарином возможно увеличение протромбинового времени.

При необходимости сочетать препарат Элафра с другими лекарственными средствами обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Побочные действия

Наиболее часто (у 1 из 100 пациентов) встречаются:

  • аллергические реакции на коже;
  • снижение количества лейкоцитов;
  • головная боль;
  • головокружение;
  • ощущение покалывания или жжения в конечностях (парестезии);
  • снижение массы тела;
  • астения;
  • повышение артериального давления;
  • снижение аппетита;
  • диспепсические расстройства в виде тошноты и рвоты;
  • повышение концентрации печеночных ферментов (АлАт, ГГТП, ЩФ).

Реже (у 1 из 1000 пациентов) появляются:

  • крапивница;
  • снижение концентрации калия в крови;
  • снижение работоспособности печени.

При приеме любых иммуносупрессивных препаратов увеличивается риск формирования злокачественных новообразований, в т. ч. в системе крови.

Цена и аналоги препарата

Стоимость данного лекарственного средства составляет около 3000 руб. за 30 таблеток по 20 мг.

Среди выпускаемых аналогов наиболее широко применяются:

Отзывы

Подавляющее большинство отзывов о лекарстве от ревматоидного артрита Элафра описывают препарат с положительной стороны.

Игорь, 53 лет, Воронеж

Лекарственный препарат отличный — доступный по цене и, главное, эффективный.

Раиса, 45 лет, Москва

Пробовала данный препарат по указанию врача, который выписал рецепт и назначил схему лечения. Лекарство хорошее, эффективное. По завершению лечения легко можно вывести препарат из организма — достаточно всего 7 дней пить активированный уголь. После лечения болезнь меня совсем не беспокоит.

Зарина Буденова, 59 лет, Ростов

Чего я только не пила, чтобы победить артрит — все препараты оказывают лечебное действие, но вывести их практически невозможно. Врач назначил этот препарат, т. к. выводится быстро, да и цена нормальная. Эффект хороший, но наступает не особо быстро. Зато есть надежда, что через полгода после курса попробую забеременеть.

Михаил, 39 лет, Саратов

Последние 10 лет у моего отца ревматоидный артрит. Уже перепробовали разные лекарства — они оказывают только временное действие, а выведение их из организма крайне длительное. Обострение у отца всегда сопровождается сильными болями в суставах. После консультации опытный врач рекомендовал принимать препарат Элафра. Выписал рецепт, назначил схему лечения. После полного курса отцу стало намного лучше, болезнь его уже год не беспокоит.

Татьяна, 32 года, Москва

Страдаю ревматоидным артритом последние 5 лет. Кто сталкивался с этой болезнью, знает, как трудно подобрать подходящее лечение и насколько долго иногда приходится ждать лечебного эффекта. Я перепробовала многие из базисных лекарственных препаратов: Метотрексат, Иммард, Араву. Сейчас я принимаю Элафру — препарат оказывает хорошее лечебное действие.

Читайте также:  Какой спиртной напиток менее вреден

Элафра относится к классу базисных лекарств, имеющих противоревматическое воздействие.

Элафра оказывает антипролиферативное, иммуномодулирующее (иммуносупрессивное) и противовоспалительное влияние. Основной компонент лекарства – лефлуномид, обладает ингибирующим воздействием на фермент дегидрооротата дегидрогеназы. А также это вещество имеет антипролиферативное воздействие.

Во время приема внутрь уровень абсорбирования варьируется от 82 % до 95 %. Максимальный процесс распределения лекарства наступает от часа до суток после однократного приема лекарства.

Процесс выведения лекарства медленный, характеризуется клиренсом 31 мл/час. Длительность полувыведения лекарства длится приблизительно 14 дней. Выведение происходит вместе с мочой и калом.

Данный препарат рекомендуется принимать во время артрита ревматоидного типа в активной форме.

Форма выпуска и состав препарата

Элафра выпускается в виде таблеток с двояковыпуклой круглой формой, которые сверху покрыты пленочной оболочкой. Структура таблеток белая. Таблетки помещены во флаконы из полиэтиленовой основы по 30 штук. Флаконы содержатся в картонной упаковке.

В одной таблетки содержатся компоненты:

  • активное вещество – лефлуномид 20 мг;
  • 160 мг лактозы моногидрата;
  • 10 мг гипролозы низкозамещенного типа;
  • 6 мг винной кислоты;
  • 1 мг натрия лаурилсульфата;
  • 3 мг магния стеарата.

Составляющие элементы оболочки:

  • 2,7 мг поливинилового спирта;
  • 1,9 мг титана диоксида;
  • 1,2 мг талька;
  • 1,2 мг лецитина;
  • 0,03 камеди ксантановой.

Когда не рекомендуется принимать препарат

Лекарство не стоит принимать в следующих случаях:

  • при печеночной недостаточности;
  • во время иммуннодефицитных состояний в тяжелой форме, а именно СПИД;
  • при наличии сильных нарушений в функционировании костного мозга, а также состояния анемии, лейкопении, нейтропении, тромбоцитопении;
  • при возникновении тяжелых инфекционных поражений;
  • при наличии почечной недостаточности в тяжелой или умеренной форме;
  • во время гипопротеинемии в тяжелой форме;
  • в период беременности (также рекомендуется исключить зачатие на время лечения Элафрой);
  • при кормлении грудью;
  • дети и подростки до 18 лет;
  • наличие повышенной чувствительности к составляющим компонентам лекарства.

Схема применения и дозировки

Лекарство принимается внутрь пероральным способом. Таблетки следует проглатывать в целом виде. Для облегчения проглатывания, лекарство нужно запивать достаточным количеством воды. Употребление еды не оказывает влияние на процесс всасывания лефлуномида.

Весь процесс терапии Элафрой должен производиться под контролем врача, который имеет опыт в лечении ревматоидного артрита.

Начало лечебной терапии должно начинаться с высокой дозы препарата в количестве 100 мг и длительностью 3 дня. Поддерживающая дозировка при ревматоидном артрите должна составлять примерно 10-20 мг в сутки.

Терапевтическое положительное воздействие от приема лекарства наблюдается уже через 4-6 дней и в последующий период длится приблизительно полгода.

Симптоматика передозировки

При принятии препарата в дозировках выше рекомендуемых может проявиться следующая симптоматика:

  • диарея;
  • возникновение болей в желудке и кишечнике;
  • состояние лейкопении, анемии.

При данной симптоматике рекомендуется принять активированный уголь для ускорения очищения организма. Также можно принять Колестирамин. Рекомендуется провести дальнейшее симптоматическое лечение.

Особые состояния и пациенты

Лекарство не рекомендуется принимать во время беременности и при грудном вскармливании. Также не рекомендуется применять для лечения женщин в детородном возрасте, которые не применяют надежные способы контрацепции.

Женщинам нужно воздержаться от беременности после приема Элафры приблизительно 2 года. Кроме этого нужно удостовериться перед началом лечения в отсутствии беременности.

Женщинам, которые хотят забеременеть или уже забеременели нужно проводить процедуры по «отмыванию» лекарства, которое ускорит процесс выведения метаболитов медикамента из организма.

После завершения лечебной терапии Элафрой, нужно принимать Колестирамин в дозе 8 г каждые 8 часов около 11 дней или 50 г активированного угля каждые 6 часов примерно 11 дней.

Поскольку составляющие компоненты попадают в состав грудного молока, во время грудного вскармливания применение лекарства не рекомендовано.

Побочные явления

Во время применения препарата могут проявиться следующие побочные эффекты:

  • часто возникает повышение артериального давления;
  • появление поноса, тошноты, рвоты, состояния анорексии, поражение слизистого слоя полости рта, возникновение болевых ощущений в брюшной полости, усиление деятельности ферментов печени;
  • в редких случаях могут появиться признаки гепатита, желтухи, холестаза;
  • иногда проявляется печеночная недостаточность и некроз печени в острой форме;
  • частые явления тендовагинита, иногда появляются разрывы связок;
  • могут начать выпадать волосы, появление экземы, повышенной сухости кожного покрова;
  • возникновение синдрома Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, многоформной эритемы;
  • частые явления лейкопении, иногда анемия, тромбоцитопения, в редких случаях проявления эозинофилии, лейкопении;
  • среди аллергических явлений может появиться сыпь, покраснение, чесотка, чувство зуда;
  • иногда может появиться состояние легкой гиперлипидемии, гипофосфатемии, снижение уровня мочевой кислоты;
  • в редких случаях наблюдаются тяжелые инфекции и сепсис.

Из практики врачей и пациентов

Отзывы врачей и тех пациентов, кто принимал средство Элафра на протяжении длительного времени.

Мнение ревматолога

Мысли опытного врача о применении данного препарата при ревматоидном артрите имеют важнейшее значение.

Лечение ревматоидного артрита всегда отнимает достаточно много времени и требует индивидуального подхода. Поскольку данное заболевание очень серьезное, его трудно вылечить и не стоит думать, что выпив заветную таблетку, все сразу пройдет. Конечно это не так.

Я часто назначаю принимать препарат Элафра. Поскольку он обладает медленным действием, эффект от него не наступит в первую неделю, обычно результат виден через месяц. Но обязательно нужно соблюдать схему лечения в противном случае положительного результата может и не быть.

Но перед тем как его применять обязательно нужно проконсультироваться с врачом. Потому назначать препарат и схему его приема должен только врач.

Карим Талинович

Ему вторит терапевт

Ревматоидный артрит – это тяжелое заболевание, которое требует длительного лечения. Но ни один лекарственный препарат не может обеспечить 100 % гарантию излечения болезни.

Зачастую даже при комплексном лечении не удается вылечить болезнь полностью. Часто для терапии заболевания назначается препарат Элафра. Да оно обладает высокой эффективностью, но только если его правильно принимать.

Обязательно нужно придерживаться строгих дозировок. Не нужно пропускать дозы или снижать их без ведома лечащего врача. Лучше всего обратиться к врачу, чтобы он смог сам назначить схему лечения и выписать это средство для лечения.

Алексей Борисович, заведующий терапией

Практический опыт пациентов

Ревматоидный артрит уже диагностирован давно. Сколько он мне уже проблем доставил, просто не перечислить. Для его лечения приходилось применять различные препараты, только вот выведение из организма у них очень долгое.

После очередного приема врач посоветовал попробовать препарат Элафра. Сразу же выписал рецепт и назначил схему лечения. В принципе лекарство хорошее, и «отмывание» легкое. Достаточно после применения пропить неделю активированный уголь. А болезнь пока не беспокоит!

Раиса, 45 лет

Отцу 65 лет и уже лет 10 у него ревматоидный артрит. Для его лечения приходилось применять разные лекарства, только они оказывали временное действие, да и выведение длительное. А при обострении болезни у отца возникают сильные боли в суставах.

Которые мы глушим различными обезболивающими препаратами относящимся к НПВС. Но конечно это не лечение. После консультации в поликлинике, врач выписал принимать препарат Элафра.

Выписал рецепт и расписал подробную схему лечения. После полного курса лечения отцу стало намного лучше, болезнь уже год не беспокоит!

Михаил, 39 лет

Цена вопроса

Цена упаковки средства Элафра количеством таблеток 30 штук начинается от 3476 рублей, в продаже также доступны аналоги препарата:

Перед заменой препарата на аналог необходима консультация врача! Возможны побочные проявления в связи с входящими в иные средства дополнительными компонентами.

  • Заказ оформляется на Vseapteki.ru

Клинико-фармакологическая группа

Действующее вещество

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые.

1 таб.
лефлуномид 10 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 80.0 мг, гипролоза низкозамещенная – 5.0 мг, винная кислота – 3.0 мг, натрия лаурилсульфат – 0.5 мг, магния стеарат – 1.5 мг.

Читайте также:  Как выводится желчь из организма естественным путем

Состав пленочной оболочки: поливиниловый спирт – 1.3656 мг, титана диоксид – 0.9600 мг, тальк – 0.6000 мг, лецитин – 0.0600 мг, камедь ксантановая – 0.0144 мг.

30 шт. – флаконы полиэтиленовые (1) – пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с односторонней риской.

1 таб.
лефлуномид 20 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 160.0 мг, гипролоза низкозамещенная – 10.0 мг, винная кислота – 6.0 мг, натрия лаурилсульфат – 1.0 мг, магния стеарат – 3.0 мг.

Состав оболочки: поливиниловый спирт – 2.7312 мг, титана диоксид – 1.9200 мг, тальк – 1.2000 мг, лецитин – 0.1200 мг, камедь ксантановая – 0.0288 мг.

30 шт. – флаконы полиэтиленовые (1) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Элафра является базисным противоревматическим препаратом, модифицирующим течение болезни, с антипролиферативным действием. Активный метаболит лефлуномида – А771726 – ингибирует фермент дигидрооротатдегидрогеназу и обладает антипролиферативной активностью. А771726 in vitro тормозит вызванную митогенами пролиферацию и синтез ДНК Т-лимфоцитов. Антипролиферативная активность А771726 проявляется, по-видимому, на уровне биосинтеза пиримидина, поскольку добавление в клеточную культуру уридина устраняет тормозящее действие метаболита А771726. С использованием радиоизотопных лигандов показано, что А771726 избирательно связывается с ферментом дигидрооротатдегидрогеназой, чем объясняется его свойство тормозить этот фермент и пролиферацию лимфоцитов на стадии G1. Одновременно А771726 тормозит экспрессию рецепторов к интерлейкину-2 и антигенов ядра Ki-67 и PCNA, связанных с клеточным циклом.

Терапевтическое действие лефлуномида было показано на нескольких экспериментальных моделях аутоиммунных заболеваний, включая ревматоидный артрит.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Абсорбция препарата составляет 82-95% и не зависит от приема пищи. Период достижения стабильной концентрации препарата в плазме крови составляет приблизительно 2 мес ежедневного приема, при условии, что в начале лечения не применяется ударная доза. Из-за длительного T 1/2 А771726 использовалась нагрузочная доза 100 мг в течение 3 дней. Это позволило быстро достигнуть равновесного состояния плазменной концентрации А771726.

Фармакокинетические параметры А771726 имеют линейную зависимость при применении в дозах от 5 мг до 25 мг. В этих исследованиях клинический эффект тесно связан с плазменной концентрацией А771726 и суточной дозой лефлуномида. При применении в дозе 20 мг/сут средние плазменные концентрации А771726 в равновесном состоянии имели значение 35 мкг/мл. Концентрация препарата в плазме крови при многократном приеме повышается в 33-35 раз по сравнению с однократным приемом.

В плазме А771726 быстро связывается с альбумином. Несвязанная фракция А771726 составляет 0.62%. Связывание А771726 более вариабельно и несколько снижается у больных ревматоидным артритом или хронической почечной недостаточностью.

Метаболизм и выведение

Лефлуномид быстро метаболизируется в кишечной стенке и печени до одного главного (А771726) метаболита и нескольких второстепенных метаболитов, включая 4-трифлуорометилаланин. Биотрансформация лефлуномида в А771726 и последующий метаболизм самого А771726 контролируются несколькими ферментами и происходят в микросомальных и других клеточных фракциях.

В плазме, моче и кале определяются следовые количества лефлуномида. Выведение А771726 медленное и характеризуется клиренсом 31 мл/ч. T 1/2 — около 2 недель.

Показания

— активная форма ревматоидного артрита.

Противопоказания

— тяжелые иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД);

— выраженные нарушения функции костного мозга или анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения вследствие других причин (кроме ревматоидного артрита);

— умеренная или тяжелая почечная недостаточность;

— тяжелая гипопротеинемия (в т.ч. при нефротическом синдроме);

— беременность (необходимо исключить беременность перед началом лечения лефлуномидом);

— детский и подростковый возраст до 18 лет;

— гиперчувствительность к компонентам препарата.

Дозировка

Таблетки принимают внутрь, проглатывая целиком и запивая достаточным количеством жидкости. Прием пищи не влияет на всасывание лефлуномида.

Лечение лефлуномидом должно начинаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения ревматоидного артрита. Лечение лефлуномидом начинают с ударной дозы 100 мг в течение 3 дней.

Поддерживающая доза при ревматоидном артрите – 10-20 мг 1 раз/сут.

Терапевтический эффект обычно проявляется через 4-6 недель и может нарастать в дальнейшем до 4-6 мес.

Нет рекомендаций относительно дозирования препарата у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени .

Не требуется коррекции дозы у пациентов старше 65 лет .

Побочные действия

Наиболее частые побочные эффекты (1-10%): лейкопения; аллергические реакции; потеря аппетита, снижение массы тела (как правило, незначительное); усталость (слабость), головная боль, головокружение, парестезия; умеренное повышение АД; диарея, тошнота, рвота, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, боли в животе, повышение показателей печеночных проб; усиленное выпадение волос, экзема, сухость кожи, сыпь, зуд; тендовагинит, увеличение активности некоторых ферментов в крови (креатинфосфокиназы).

Нетипичные побочные эффекты (0.1-1%): уменьшение числа эритроцитов в крови, тромбоцитопения; снижение уровня калия в крови; беспокойство; нарушение вкусовых ощущений; крапивница; повышение концентрации липидов в крови (холестерин и триглицериды), снижение уровня фосфатов в крови.

Редкие побочные эффекты (0.01-0.1%): эозинофилия, лейкопения, панцитопения; резкое увеличение АД; нарушения функции печени в виде гепатита, холестаза, желтухи; сепсис (возможно с летальным исходом).

Очень редкие побочные эффекты (0.001% и менее): агранулоцитоз, тяжелые аллергические реакции, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, васкулит, периферическая невропатия, панкреатит.

Передозировка

Симптомы: диарея, боли в животе, лейкопения, анемия и повышение показателей тестов функционального состояния печени.

Лечение: в случае передозировки или токсичности рекомендуется принимать колестирамин или активированный уголь, чтобы ускорить очищение организма. Колестирамин, принимаемый тремя здоровыми добровольцами перорально по 8 г 3 раза/сут в течение 24 ч, снизил уровень содержания А771726 в плазме крови примерно на 40% — через 24 ч и на 49-65% — через 48 ч. Показано, что введение активированного угля (порошка, превращенного в суспензию) перорально или через желудочный зонд (50 г каждые 6 ч в течение суток) уменьшило концентрацию активного метаболита А771726 в плазме на 37% — через 24 ч и на 48% — через 48 ч.

Данные процедуры "отмывания" можно повторить по клиническим показаниям. Исследования с гемодиализом и хроническим амбулаторным перитонеальным диализом (ХАПД) указывают, что А771726 – главный метаболит лефлуномида – не выводится путем диализа.

Лекарственное взаимодействие

Усиление побочных реакций может иметь место в случае недавнего или сопутствующего применения гепатотоксичных или гематотоксичных препаратов или когда прием этих препаратов начинают после лечения лефлуномидом без процедуры "отмывания".

Не обнаружено фармакокинетического взаимодействия между лефлуномидом (10-20 мг/сут) и метотрексатом (10-25 мг в неделю).

Не установлено клинически значимого взаимодействия при одновременном применении лефлуномида и трехфазных пероральных контрацептивов, НПВС, циметидина, рифампицина.

Исследования in vitro показали, что метаболит лефлуномида А771726 угнетает активность CYP2С9. С осторожностью следует назначать лефлуномид с препаратами, метаболизирующимися данной ферментной системой (фенитоин, варфарин, толбутамид).

Пациентам, получающим лечение лефлуномидом, не рекомендуется назначать колестирамин или активированный уголь, поскольку это приводит к быстрому и значительному снижению концентрации А771726 (активного метаболита лефлуномида) в плазме крови. Считается, что это обусловлено нарушением рециркуляции А771726 в печени и тонкой кишке и/или нарушением его желудочно-кишечного диализа.

После сопутствующего введения однократной дозы лефлуномида пациентам, получавшим многократные дозы рифампицина (неспецифического индуктора цитохрома Р450), C max А771726 возросли примерно на 40%, тогда как AUC существенно не изменилась. Механизм данного эффекта не ясен.

В исследовании, в котором лефлуномид назначали здоровым добровольцам женского пола совместно с трехфазными пероральными противозачаточными препаратами, содержащими 30 мкг этинилэстрадиола, снижения контрацептивного эффекта таблеток обнаружено не было, а фармакокинетика А771726 полностью укладывалась в предусмотренный диапазон.

В настоящее время нет сведений относительно совместного применения лефлуномида с противомалярийными препаратами, используемыми в ревматологии (например, хлорохина и гидроксихлорина), препаратами золота (в/м или перорально), D-пеницилламином, азатиоприном и другими иммунодепрессивными средствами (за исключением метотрексата). Неизвестен риск, связанный с проведением комплексной терапии, особенно при длительном лечении. Поскольку такого рода терапия может привести к развитию дополнительной или даже синергичной токсичности (например, гепато- или гематоксичности), комбинации препарата Элафра с другими базисными препаратами (например, метотрексатом) нежелательны. Недавнее сопутствующее или последующее применение потенциально миелотоксичных препаратов может быть связано с большей степенью риска гематологических воздействий. Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекций, а также злокачественных, особенно лимфопролиферативных заболеваний.

Читайте также:  Повышение общего и прямого билирубина в крови

Нет клинических данных относительно действенности и безопасности вакцинации в условиях лечения лефлуномидом. Тем не менее, не рекомендуется проводить вакцинацию живыми вакцинами. Следует учитывать длительный T 1/2 лефлуномида при планировании вакцинации живой вакциной после отмены препарата Элафра.

Особые указания

Элафра может назначаться пациентам только после тщательного медицинского обследования.

Перед началом лечения препаратом Элафра необходимо помнить о возможном увеличении числа побочных эффектов у пациентов, ранее получавших другие базисные средства для лечения ревматоидного артрита, которые обладают гепато- и гематотоксическими действиями.

Активный метаболит лефлуномида – А771726 – характеризуется длительным Т 1/2 , обычно составляющим 1-4 недели, вследствие чего даже при прекращении лечения лефлуномидом могут возникнуть или сохраняться серьезные нежелательные эффекты (например, гепатотоксичность, гематоксичность или аллергические реакции). В этом случае следует проводить процедуру "отмывания" (после прекращения лечения лефлуномидом назначают колестирамин в дозе 8 г 3 раза/сут в течение 11 дней или 50 г активированного угля, измельченного в порошок, 4 раза/сут в течение 11 дней). Процедуру можно повторить по клиническим показаниям.

При подозрении на тяжелые иммунологические/аллергические реакции типа синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла проведение полной процедуры "отмывания" обязательно.

При возникновении подобных случаев токсичности или при переходе к приему другого базисного препарата (например, метотрексата) после лечения лефлуномидом необходимо проводить процедуру "отмывания".

Поскольку активный метаболит лефлуномида, А771726, связывается с белками и выводится посредством печеночного метаболизма и секреции желчи, предполагается, что уровень содержания А771726 в плазме крови может повышаться у больных с гипопротеинемией.

Сообщалось о редких случаях развития тяжелого поражения печени, в отдельных случаях со смертельным исходом, при лечении лефлуномидом. Большинство этих случаев наблюдалось в течение первых 6 мес лечения. Хотя не установлена причинная взаимосвязь этих нежелательных явлений с лефлуномидом, и в большинстве случаев имелось несколько дополнительных подозрительных факторов, точное выполнение рекомендаций контроля лечения считается обязательным.

Уровень АЛТ следует проверять перед началом терапии лефлуномидом, а затем каждые 2 недели в течение первых 6 мес лечения, с последующей проверкой 1 раз в 6-8 недель.

Имеются следующие рекомендации по коррекции режима дозирования или прекращению приема препарата в зависимости от выраженности и стойкости повышения уровня АЛТ. При подтвержденном 2-3-кратном превышении ВГН снижение дозы с 20 мг/сут до 10 мг/сут может позволить продолжить прием лефлуномида при условии тщательного контроля этого показателя. Если 2-3-кратное превышение ВГН АЛТ сохраняется или если имеется подтвержденный подъем уровня АЛТ, превышающий ВГН более чем в 3 раза, прием лефлуномида следует прекратить и начать процедуру "отмывания".

Из-за возможных дополнительных гепатотоксических эффектов рекомендуется воздержаться от приема алкоголя при лечении лефлуномидом.

Полный клинический анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, следует проводить до начала лечения лефлуномидом, а также каждые 2 недели в течение первых 6 мес лечения и затем каждые 6-8 недель.

У пациентов с ранее имевшей место анемией, лейкопенией и/или тромбоцитопенией, а также у пациентов с нарушениями функции костного мозга или с риском развития таких нарушений, возрастает опасность возникновения гематологических нарушений. При возникновении подобного рода явлений следует использовать процедуру "отмывания" для снижения уровня А771726 в плазме крови.

В случае развития серьезных гематологических реакций, включая панцитопению, необходимо прекратить прием препарата Элафра и любого другого сопутствующего препарата, подавляющего костномозговое кроветворение, и начать процедуру "отмывания".

Поскольку лефлуномид долго сохраняется в организме, переход на прием другого базисного препарата (например, метотрексата) без соответствующего проведения процедуры "отмывания" может увеличить возможность возникновения дополнительного риска даже спустя длительное время после перехода (например, кинетическое взаимодействие, органотоксичность). Аналогичным образом недавнее лечение гепатотоксичными или гематотоксичными препаратами (например, метотрексатом) может привести к увеличению числа побочных явлений, поэтому начиная лечение лефлуномидом, необходимо тщательно рассмотреть все положительные и отрицательные аспекты, связанные с приемом данного препарата.

В случае развития язвенного стоматита следует прекратить прием лефлуномида.

Сообщалось об очень редких случаях возникновения синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза у пациентов, получавших лефлуномид. В случае возникновения кожных реакций и/или реакций со стороны слизистых оболочек необходимо отменить прием препарата Элафра и любого другого связанного с ним препарата и немедленно начать процедуру "отмывания". Необходимо достигнуть полного выведения препарата из организма. В подобных случаях повторное назначение препарата противопоказано.

Известно, что препараты, подобные лефлуномиду и обладающие иммуносупрессивными свойствами, повышают восприимчивость организма пациента к различного рода инфекциям, включая оппортунистические инфекции (возникающие только в условиях снижения иммунитета). Инфекционные заболевания протекают, как правило, тяжело и требуют раннего и интенсивного лечения. При возникновении тяжелого инфекционного заболевания может понадобиться прервать лечение лефлуномидом и начать процедуру "отмывания".

Необходимо тщательно следить за пациентами с положительной реакцией на туберкулин из-за риска реактивации туберкулеза.

При терапии лефлуномидом были отмечены редкие случаи интерстициального легочного процесса. Такие симптомы, как кашель и диспноэ могут служить причиной прекращения приема лефлуномида.

Перед началом лечения лефлуномидом и периодически после его начала следует контролировать уровень АД.

Отсутствуют данные о риске возникновения фетотоксичности (связанной с токсическим влиянием препарата на сперматозоиды отца) при использовании лефлуномида мужчинами. Для максимального уменьшения возможного риска мужчинам при планировании появления ребенка необходимо прекратить прием лефлуномида и использовать процедуру "отмывания". В период применения препарата мужчинам необходимо принимать меры по предохранению от беременности партнерши.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При управлении транспортными средствами и выполнении работ, требующих повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций, следует соблюдать осторожность.

Беременность и лактация

Препарат противопоказан при беременности и женщинам детородного возраста , которые не используют надежные противозачаточные средства.

Женщинам необходимо предохраняться от беременности в течение 2 лет после прекращения применения препарата.

Необходимо убедиться в отсутствии беременности до начала лечения. Женщинам, которые принимают лефлуномид и хотят забеременеть (или уже при наступившей беременности), рекомендуется проводить процедуру "отмывания" препарата, которая позволит быстро снизить уровень содержания активного метаболита в плазме крови (после прекращения лечения лефлуномидом назначают колестирамин в дозе 8 г 3 раза/сут в течение 11 дней или 50 г активированного угля, измельченного в порошок, 4 раза/сут в течение 11 дней). Далее необходимо определить концентрацию метаболита А771726 2 раза с интервалом 14 дней. С момента, когда концентрация препарата впервые будет зафиксирована ниже 20 мкг/л до момента оплодотворения должно пройти 1.5 мес. Следует учитывать, что без процедуры "отмывания" препарата снижение концентрации метаболита ниже 20 мкг/л происходит через 2 года. Колестирамин и активированный уголь могут влиять на абсорбцию эстрогена и прогестерона таким образом, что надежные пероральные противозачаточные средства не гарантируют необходимой контрацепции в период выведения препарата. Рекомендуется использовать альтернативные методы контрацепции.

Лефлуномид и его метаболиты проникают в грудное молоко. Поэтому применение лефлуномида в период грудного вскармливания противопоказано.

Применение в детском возрасте

При нарушениях функции почек

Нет рекомендаций относительно дозирования препарата у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени .

Противопоказано применение препарата при умеренной или тяжелой почечной недостаточности.

Комментировать
2 просмотров
Комментариев нет, будьте первым кто его оставит

Это интересно
Adblock detector