No Image

Элоксатин инструкция по применению

СОДЕРЖАНИЕ
2 просмотров
16 ноября 2019

Элоксатин — препарат, применяемый для химиотерапии ряда злокачественных новообразований. Основное действующее вещество лекарства — оксалиплатин. Медикамент назначают в качестве первой или второй линии терапии обычно в комбинации с другими препаратами и лейковорином).

Активный ингредиент лекарственного средство по химической структуре представляет собой сочетание платины с оксалатом и Механизм действия Элоксатина тесно связан с нарушением процесса репликации ДНК злокачественных клеток.

Протоколы лечения, предполагающие сочетание с и Лейковорином, основаны на синергизме действия данных лекарственных средств.

Применение Элоксатина — «золотой стандарт» терапии метастатического колоректального рака, злокачественного поражения ободочной кишки. Есть информация об эффективности препарата в лечении опухолей репродуктивной системы.

Впервые оксалиплатин был синтезирован в 1976 году. Изначально эксперименты in vitro продемонстрировали активность лекарственного соединения в отношении злокачественных клеток в полости кишечника. До сих пор во многих странах медикамент указан в перечне рекомендаций только для лечения колоректального рака. В России средство прописывают и для терапии онкологических поражений яичников.

Однако клинические эксперименты демонстрирует, что эффективность оксалиплатина при раке молочной железы, лейкемии и некоторых других новообразованиях гораздо выше, чем широко применяющегося Цисплатина. Кроме того, Элоксатин отличается коротким периодом полувыведения, что значительно снижает вероятность побочных реакций.

Производитель

Под торговым названием Eloxatin (в России зарегистрирован как Элоксатин) выпускается французской фармацевтической компанией Sanofi (с 2004 году после слияния — Sanofi-Aventis). Корпорация занимает пятое место среди производителей рецептурных лекарственных средств. Изначально патент на выпуск медикамента под международным непатентованным наименованием (МНН) оксалиплатин получила фармацевтическая компания Debiopharm, которая позже стала одним из подразделений Sanofi-Aventis. В США препарат под лицензированным торговым названием Элоксатин был разрешен к продаже и применению в 2006 году.

Инструкция по применению

Медикамент назначается в составе различных схем химиотерапии, обычно, FOLFOX 4/6, XELOX. Инструкция по применению описывает лишь использование Элоксатина, дозировку других лекарственных средств подбирают индивидуально (на основе тяжести течения заболевания и общего состояния пациента).

Лекарственная форма

Медикамент выпускается в виде лиофилизата и концентрата для приготовления раствора для внутривенного введения.

Описание и состав

Терапевтически активный ингредиент лекарственного средства — оксалиплатин. В виде лиофилизата действующее вещество содержится в дозировке 50 или 100 мг. В состав данной формы не входят консерванты, только лактоза для обеспечения надлежащего уровня рН.

Доза оксалиплатина в концентрате для последующего разведения составляет 5 мг/мл или 50, 100, 200 мг (соответствует объему раствора 10, 20 или 40 мл) в готовой лекарственной форме. В качестве вспомогательных компонентов используется только вода для инъекций.

Фармакологическая группа

В соответствии с общепринятой систематикой Элоксатин является противоопухолевым средством.

Фармакодинамика

Принцип действия Элоксатина основан на нарушении структуры клеточного ДНК в результате образования перекрестных связей. Такие «сшивки» формируются в позиции N7 между соседними остатками гуанина и аденин-гуанина. Таким образом нарушается процесс репликации клеточного ДНК. Оксалиплатин обладает неспецифическим цитотоксическим действием. По данным клинических исследований in vivo и in vitro, противоопухолевая активность препарата (особенно в сочетании с гораздо выше, чем при применении других режимов химиотерапии.

Фармакокинетика

Для Элоксатина характерны специфические фармакологические свойства, связанные с трехфазным выведением. Первые 2 этапа занимают 0,43 и 16,8 часов соответственно, последний длится гораздо дольше — до 17 суток. Максимальная концентрация (после инфузии) достигала 0,814 мкг/мл, объем распределения — 440 л.

Распределение. К концу процедуры около 15% активного компонента циркулирует в кровотоке, оставшиеся 85% равномерно распределяются по тканям и выводятся с уриной. Связывание с белками плазмы носит необратимый характер и превышает 90%. Накапливается в эритроцитах.

Биотрансформация. Оксалиплатин подвергается быстрому неферментному метаболизму. Эксперименты in vitro не подтвердили влияния энзимов Р450 на биохимические превращения лекарственного средства. В крови пациентов обнаруживают продукты метаболизма оксалиплатина, некоторые из них обладают цитотоксическим действием, другие представляют собой терапевтически неактивные конъюгаты.

Элиминация. Основной путь выведения лекарственного средства — ренальная экскреция. Через 5 дней после инфузии Элоксатина показатели выделения препарата через почки достигает 54%, с фекалиями — не превышает 2%.

Фармакокинетические свойства у отдельных категорий пациентов. В клинических исследованиях принимали участие дети и подростки старше 7 месяцев. Дозировка Элоксатина была рассчитана в соответствии с возрастом и площадью тела, однако достоверных положительных результатов лечения не было. Поэтому эффективность применения препарата, как и особенности фармакокинетики у пациентов младше 18 лет не установлены.

Заболевания почек влияют на продолжительность экскреции лекарственного средства. Поэтому при подобных патологиях препарат прописывают с осторожностью, лечение начинают с минимально возможной терапевтической дозы.

Отличий фармакокинетики у пожилых пациентов (старше 65 лет) не выявлено.

Данных о фармакологических свойствах медикамента при заболеваниях печени нет.

О действующем веществе

Оксалиплатин представляет собой противоопухолевое средство с эмпирической формулой С8Н14N2O4Pt, химическое наименование — цис-((1 R, 2 R)-1,2-циклогександиамин-N,N) (оксолато(2-)-О,О) платина. Международное непатентованное название — Oxaliplatin. Молекулярная масса — 397,3. Слабо растворим в воде (6 мг/мл), практически не растворим в метаноле, спирте и ацетоне. Код по АТХ L01ХА03.

Показания к применению

Элоксатин назначают при:

  • адъювантном лечении третьей стадии колоректального рака после проведенной резекции основной опухоли;
  • терапии метастатического или диссеминированного колоректального рака;
  • лечении рака яичников (в качестве препарата второй линии).

Препарат прописывают в комбинации с инфузиями Лейковорина, кальция фолинатом, Бевацизумабом.

Противопоказания

Элоксатин противопоказан при индивидуальной непереносимости любого из компонентов лекарственного средства. Также медикамент не назначают в период беременности, детям и подросткам, не достигшим возраста. Применение Элоксатина ограничено при значительном снижении уровня нейтрофилов и тромбоцитов, диагностированной тяжелой форме периферической нейропатии.

Способ применения и режим дозирования

Средство назначают только пациентам старше 18 лет. Вводят лекарство раз в 2 недели. В качестве адъювантной терапии применение препарата продолжают на протяжении полугода (12 циклов лечения). При тяжелом течении патологии инфузии выполняют до прогрессирования заболевания или развития некупируемых осложнений. Стандартная терапевтическая доза — 85 мг/м2.

Рекомендации по коррекции режима введения оксалиплатина. Чтобы избежать развития серьезных побочных реакций, необходимо регулярно проверять лабораторные показатели. Также риск осложнений уменьшают при помощи снижения скорости инфузии (в среднем, продолжительность процедуры составляет от 2 до 6 часов).

При развитии нейротоксических реакций II степени тяжести дозу Элоксатина снижают до При этом также уменьшают количество вводимого (до 0,3 г/м2 и 0,5 г/м2 для укола и инфузии соответственно). При ухудшении состояния пациента лечение прекращают.

Как правильно приготовить раствор

Для сохранения терапевтической эффективности (вне зависимости от формы выпуска) Элоксатин нельзя разводить хлоросодержащими растворами. Для растворения лиофилизата используют воду для инъекций 10 и 20 мл для 50 и 100 мг порошка соответственно. В дальнейшем, концентрат разводят в 5% раствора декстрозы. Лекарственную форму в виде готового концентрированного раствора смешивают с 5% декстрозы и используют для внутривенной инфузии.

Готовый препарат рекомендуют вводить сразу же, в исключительных случаях допускается хранение на протяжении 6 часов при комнатной температуре или в течение суток при температурном режиме 2—8°С.

Приготовленный раствор следует проверить на наличие посторонних включений, осадка и примесей.

Корректировка дозы в особых клинических случаях. Сопутствующие заболевания почек легкой и умеренной степени тяжести не требуют коррекции дозы, однако при более серьезных поражениях Элоксатин прописывают в количестве 65 мг/м2.

При патологиях почек, пациентам старше 65 лет коррекции дозы не требуется.

Побочные действия

Во время клинических исследований отмечали серьезные нежелательные эффекты, включающие нейропатию, осложнения со стороны печени и респираторного тракта. Однако в испытаниях участвовали пациенты, отличающиеся по общему состоянию здоровья, поэтому полученные данные могут разниться с реальным опытом использования препарата.

Возможны следующие побочные действия:

  • аллергические реакции (10%);
  • слабость (44%);
  • боли в области живота (18%);
  • эпидермальный зуд и сыпь (32%);
  • реакции в области инъекции (11%);
  • тошнота (47%);
  • диарея (56%);
  • стоматит (42%);
  • повышение температуры (27%);
  • частые инфекции различной этиологии и локализации (25%);
  • периферические сенсорные нейропатии (92%).

Менее чем у 10% пациентов отмечали:

  • риниты и носовые кровотечения;
  • удушье;
  • головные боли;
  • изменение массы тела;
  • выпадение волос;
  • запоры;
  • диспепсические явления;
  • нарушения чувствительности;
  • дизурические расстройства, гематурия;
  • кардиоваскулярные нарушения (гипотония, склонность к тромбозам);
  • расстройства зрения;
  • миалгия;
  • изменение количества тромбоцитов, нейтрофилов;
  • повышение уровня глюкозы;
  • отеки;
  • гипергидроз;
  • расстройства сна;
  • изменение вкусового восприятия;
  • психоэмоциональные расстройства;
  • нарушения электролитного баланса.

Также отмечают нарушения функциональной активности печени, что отражается в изменении уровня билирубина и других специфических ферментов. По отзывам специалистов, иногда при применении Элоксатина бывает удушье. Вероятность подобного осложнения составляет 13%, из них 7% — III и/или IV степени тяжести. Однако такая побочная реакция отмечалась только у пациентов, ранее получавших лечение по поводу колоректального рака.

Читайте также:  Консервативное лечение калькулезного холецистита

Взаимодействие

С осторожностью Элоксатин назначают с лекарственными препаратами, влияющими на интервал QT, медикаментами, способными спровоцировать осложнения со стороны мышечной ткани. Как лиофилизат, так и готовый концентрат несовместим с физраствором. Не рекомендовано одновременное использование лекарств, содержащих алюминий.

Совместимость с алкоголем

Потребление спиртного повышает вероятность осложнений со стороны печени.

Особые указания и меры предосторожности

У пациентов с колоректальным раком отмечают тяжелые аллергические реакции, которые обычно развиваются на протяжении нескольких минут после начала введения препарата. При появлении специфических симптомов необходимо сразу же остановить лечение.

Элоксатин (в комбинации с Лейковорином и может вызывать нейропатию различной степени тяжести. Как правило, подобные осложнения носят обратимый характер и проходят на протяжении 2 недель после инфузии. Однако, если нарушения со стороны нервной системы негативно влияют на повседневную активность, может потребоваться снижение дозы лекарственного средства.

Нарушения работы респираторного тракта отмечают редко. Однако при возникновении таких симптомов, как кашель, удушье, одышка необходимо приостановить лечение.

О гепатотоксичности свидетельствует повышение уровня трансаминаз, билирубина. Тактика действий врача и коррекция схемы лечения определяется на основании общего состояния пациента.

Элоксатин обладает эмбриотоксическим действием, поэтому женщинам детородного возраста необходимо тщательно соблюдать основные правила контрацепции.

Во время лечения регулярно выполняют анализы для определения функциональной активности печени, проверяют уровень гемоглобина, тромбоцитов, нейтрофилов, лейкоцитов и других форменных элементов крови.

Из-за осложнений со стороны органов зрения и ЦНС рекомендуют воздержаться от вождения транспорта, управления механизмами и других видов деятельности, связанных с повышенной концентрацией внимания.

Передозировка

Антидот к Элоксатину неизвестен. При передозировке высок риск критической тромбоцитопении, анафилактических реакций, миелосупрессии, тошноты, рвоты и нейротоксичности. Развитие осложнений IV степени тяжести потенциально опасно летальным исходом. Превышение рекомендованного количества Элоксатина требует немедленной госпитализации и проведения симптоматической терапии.

Условия хранения

При комнатной температуре (в оригинальной нераспечатанной упаковке).

Срок хранения

Прекращение терапии

Возможно только по усмотрению врача.

Аналоги

Элоксатин (Eloxatin) — оригинальный препарат, содержащий оксалиплатин.

Зарегистрированы следующие аналоги в России с таким же составом:

  • Оксалиплатин (выпускается в Индии, Беларуси);
  • Оксалиплатин — Медак (немецкого производства);
  • Оксалиплатин — Ронц (Россия);
  • Оксалиплатин — Тева (Израиль);
  • Оксалиплатин — Филаксис (Аргентина);
  • Оксалиплатин — Эбеве (Швейцария);
  • Оксатера (Аргентина);
  • Оксиплат (Индия);
  • Плаксат (Исландия);
  • Платикад (Россия);
  • Флатиплат (Россия);
  • Экзорум (Россия).

Многие аналоги, особенно отечественного производства, могут стоить дешевле, однако большинство онкологов настаивают на применении оригинального лекарственного средства. Использование оригинального Элоксатина в составе комплексной химиотерапии существенно снижает риск осложнений на фоне высокого клинического эффекта.

Цена и где купить

В Москве, Санкт-Петербурге и других городах России Элоксатин сложно найти в продаже, так как в аптеке часто предлагают купить только отечественные аналоги. На форумах советуют обратиться за помощью к посредникам, у которых есть возможность покупки медикамента в Европе, где он практически всегда есть в наличии.

Доставка осуществляется под заказ и происходит в кратчайшие сроки. Чтобы купить в Германии Элоксатин при помощи посредника, нужно или перезвонить по телефону, или заказать медикамент на сайте фирмы. Стоимость 1 флакона концентрата 200 мл Eloxatin Sanofi (Франция) составляет примерно 910 евро, цена 100 мг — 540 евро.

Отзывы врачей

Игорь Станиславович Диденко, онколог

Назначаю Элоксатин достаточно часто. Курс химиотерапии переносится хорошо, отличается высоким терапевтическим эффектом. За мой многолетний опыт работы отсутствие результата отметил только у одного пациента с запущенной формой заболевания.

Отзывы пациентов с форумов

Антон, 40 лет

Элоксатин назначили матери. Долго сомневался, читал медицинские публикации, отзывы на форумах. Решили начать лечение. Сейчас проходим третий цикл, результаты анализов хорошие, с побочными эффектами справляемся.

Как не купить подделку

Чтобы избежать приобретения фальсификата, следует обращаться только к надежным посредникам, которые могут предоставить фото упаковки, кассовые документы, гарантии качества и правильной транспортировки медикамента. Посреднические фирмы, которые дорожат своей репутацией, сотрудничают только с крупными лицензированными аптеками Европы, где поддельные фармацевтические средства не продаются. Факт приобретения оригинального медикамента можно проверить по кассовому чеку, на котором есть индивидуальный код покупки и реквизиты аптеки.

Результаты клинических испытаний

Для оценки эффективности применения Элоксатина при колоректальном раке проведено клиническое исследование с применением оксалиплатина в комбинации с и Лейковорином (в стандартной дозировке). Длительность наблюдения составила 32 месяца. Установлено, что добавление Элоксатина к стандартной схеме терапии улучшило прогноз как минимум на 15% по сравнению с протоколом + Лейковорин и на 48% при отсутствии лечения.

В другом исследовании, MOSAIC, оценивали результат применения оксалиплатина в адъювантной терапии рака ободочной кишки степени тяжести (общее количество пациентов составило 2246 человек). По опубликованным данным, добавление Элоксатина позволило снизить вероятность рецидива на 24%, а риска смертности на 20% (медиана наблюдения — 6 лет).

Инструкция

  • русский
  • қазақша

торговое название

Элоксатин®

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления инфузионного раствора 5 мг/мл

Состав

1 мл концентрата (концентрированного раствора) содержит

активное вещество – оксалиплатин 5 мг,

вспомогательное вещество – вода для инъекций.

Описание

Прозрачный, бесцветный раствор

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Противоопухолевые препараты другие. Платина-содержащие препараты. Оксалиплатин.

Код АТХ L01ХА03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетика различных активных метаболитов не была определена. Фармакокинетические параметры ультрафильтруемой платины, т.е. представляющей собой смесь всех несвязанных, активных и неактивных разновидностей платины после 2-часового введения оксалиплатина в дозе 130 мг/м2 каждые три недели, на протяжении 1-5 циклов и оксалиплатина в дозе 85 мг/м2 каждые две недели, на протяжении 1-3 циклов, следующая:

Обзор оценки фармакокинетических параметров платины в ультрафильтрате после многократных доз оксалиплатина по 85 мг/м2 каждые две недели и по 130 мг/м2 каждые три недели

Доза

Смаx(мкг/мл)

AUC0-48 (мкгч/мл)

AUC (мкгч/мл)

t1/2 (ч)

t1/2ß (ч)

t1/2 (ч)

Vss (л)

CL (л/ч)

85 мг/м2 Среднее СО

130 мг/м2 Среднее СО

Средние значения AUC 0-48 и Смаx определяли во время курса 3 (85 мг/м2) или курса 5 (130 мг/м2).

Средние значения AUC, Vss и Сl рассчитаны во время курса 1.

Значения Смакс, AUC, AUC 0-48, VSS и СL рассчитаны с использованием некомпартаментного анализа.

t1/2, t1/2ß и t1/2 рассчитаны с использованием компартаментного анализа (курсы 1-3 совместно).

СО – стандартное отклонение.

После 2-часовой инфузии 15% введенной платины находится в системном кровотоке, остальные 85% быстро распределяются по тканям или выводятся с мочой. В результате необратимого связывания с эритроцитами и плазмой периоды полувыведения в этих средах близки к естественному обороту эритроцитов и альбумина сыворотки. Кумуляции в плазменном ультрафильтрате после введения по 85 мг/м2 каждые две недели или по 130 мг/м2 каждые три недели не было, стадия насыщения была достигнута в этой среде на первом цикле лечения. Вариабельность между субъектами и у одного и того же субъекта обычно низкая.

Биотрансформация in vitro считается результатом неэнзимной деградации, доказательств опосредованного цитохромом Р450 метаболизма диаминоцикло-гексанового (DACH) кольца нет.

В организме больных оксалиплатин подвергается всесторонней биотрансформации, и к концу 2-часовой инфузии в плазменном ультрафильтрате не обнаруживалось исходного активного вещества. Некоторые цитотоксические продукты биотрансформации, в том числе разновидности монохлоро-, дихлоро- и диакво-DACH – платина, были обнаружены в системном кровотоке вместе с рядом неактивных конъюгатов на более поздних отрезках времени.

Платина выводится преимущественно с мочой, в основном в течение первых 48 часов после введения.

К пятому дню около 54% общей дозы было обнаружено в моче и менее 3% – в кале. Значительное снижение клиренса с 17,6  2,18 л/час до 9,95  1,91 л/час при почечной недостаточности наблюдалось наряду со статистически значимым уменьшением объёма распределения от 330  40,9 до 241  36,1 л. Влияние тяжёлой почечной недостаточности на клиренс платины не изучалось.

Влияние почечной недостаточности на биодоступность оксалиплатина изучалось у пациентов с варьирующими степенями нарушения функции почек. Оксалиплатин вводился дозой 85 мг/м2 в контрольной группе пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 80 мл/мин, n =12) и пациентов с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина = от 50 до 80 мл/мин, n =13) и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина = от 30 до 49 мл/мин, n = 11) и дозой 65 мг/м2 у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина

Читайте также:  Диффузные изменения печени стеатоз

  • Заказ оформляется на Vseapteki.ru

Клинико-фармакологическая группа

Действующее вещество

Форма выпуска, состав и упаковка

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного бесцветного раствора.

1 мл
оксалиплатин 5 мг

Вспомогательные вещества: вода д/и.

10 мл – флаконы бесцветного стекла (1) – упаковки ячейковые контурные пластиковые (1) – пачки картонные.
20 мл – флаконы бесцветного стекла (1) – упаковки ячейковые контурные пластиковые (1) – пачки картонные.
40 мл – флаконы бесцветного стекла (1) – упаковки ячейковые контурные пластиковые (1) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат, алкилирующее соединение. Оксалиплатин относится к новому классу производных платины, в котором атом платины образует комплекс с оксалатом и 1,2-диаминоциклогексаном. Оксалиплатин проявляет широкий спектр цитотоксического действия. Он также проявляет активность in vitro и in vivo на различных моделях опухолей, устойчивых к цисплатину. В комбинации с фторурацилом наблюдается синергидное цитотоксическое действие.

Изучение механизма действия оксалиплатина подтверждает гипотезу о том, что биотрансформированные водные производные оксалиплатина, взаимодействуя с ДНК путем образования меж- и внутритяжевых мостиков, подавляют синтез ДНК, что ведет к цитотоксичности и противоопухолевому эффекту.

Фармакокинетика

Распределение и метаболизм

In vivo оксалиплатин подвергается активной биотрансформации и не выявляется в плазме крови уже к концу его 2-часового введения в дозе 85 мг/м 2 , при этом 15% введенной платины находится в крови, а остальные 85% быстро распределяются по тканям или выводятся почками. Платина связывается с альбумином плазмы крови и выводится почками в течение первых 48 ч.

К пятому дню около 54% всей дозы обнаруживается в моче и менее 3% – в кале.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Выведение оксалиплатина у пациентов с нарушениями функции почек различной степени тяжести: выведение оксалиплатина достоверно коррелирует с КК. Общий плазменный клиренс ультрафильтрующейся платины уменьшается при КК 50-80 мл/мин на 34%, при КК 30-49 мл/мин – на 57%, а при КК менее 30 мл/мин – на 79% по сравнению с таковым при КК более 80 мл/мин. При снижении функции почек также снижаются почечный клиренс ультафильтующейся платины и выведение платины почками.

Показания

— адъювантная терапия рака ободочной кишки III стадии (С по Дьюку) после радикальной резекции первичной опухоли (в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом);

— диссеминированный колоректальный рак (в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом);

— рак яичников в качестве 2-й линии терапии.

Противопоказания

— миелосупрессия (число нейтрофилов осторожностью следует применять препарат у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК взрослых .

Адъювантная терапия рака ободочной кишки: в/в по 85 мг/м 2 1 раз в 2 недели в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом в течение 12 циклов (6 месяцев).

Лечение диссеминированного колоректального рака: в/в по 85 мг/м 2 1 раз в 2 недели в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом (до прогрессии заболевания или развития явлений неприемлемой токсичности).

Лечение рака яичников: в/в по 85 мг/м 2 1 раз в 2 недели в качестве монотерапии или в комбинации c другими химиотерапевтическими препаратами.

Режимы дозирования фторурацила, кальция фолината при их комбинации с оксалиплатином см. в инструкциях по медицинскому применению этих препаратов.

Инфузия оксалиплатина всегда должна предшествовать введению фторурацила.

В/в инфузия препарата проводится через инфузионную систему в периферические вены или через центральный венозный катетер одновременно с в/в инфузией кальция фолината в 5% растворе декстрозы в течение 2-6 ч с помощью Y-образной системы для в/в введения, подсоединенной непосредственно перед местом введения. Эти два препарата нельзя смешивать в одной инфузионной емкости. Кальция фолинат не должен содержать в своем составе трометамол в качестве вспомогательного вещества и должен разводиться только 5% раствором декстрозы и никогда не должен разводиться щелочными растворами или растворами натрия хлорида и хлоридсодержащими растворами.

Раствор оксалиплатина не следует смешивать в одной и той же инфузионной системе с другими препаратами.

В случае экстравазации (попадания инфузионного раствора с препаратом в окружающие вену ткани) введение его должно быть немедленно прекращено и начато обычное местное симптоматическое лечение.

При применении оксалиплатина не требуется гипергидратация.

Повторные введения оксалиплатина производят только при количестве нейтрофилов >1500/мкл и тромбоцитов >75 000/мкл.

Рекомендации по коррекции режима введения оксалиплатина

Вводимую дозу следует корректировать в зависимости от переносимости.

В случае гематологических нарушений (количество нейтрофилов Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с нормальной функцией почек или с легкими и умеренными нарушениями функции почек рекомендуемая доза препарата составляет 85 мг/м 2 . У пациентов с тяжелым нарушением функции почек требуется снижение начальной дозы оксалиплатина до 65 мг/м 2 .

Пациенты с нарушениями функции печени

Изменение дозы у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени не требуется. Данных по применению оксалиплатина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени нет.

Пациенты пожилого возраста

Профиль безопасности оксалиплатина при комбинации с фторурацилом у пациентов старше 65 лет аналогичен тому, что наблюдается у пациентов до 65 лет. Коррекции режима дозирования у пациентов пожилого возраста не требуется.

Правила приготовления раствора препарата

При приготовлении и при введении препарата Элоксатин нельзя использовать иглы и другое оборудование, содержащие алюминий. Для разведения препарата следует использовать только рекомендованные растворители.

Не растворять и не разбавлять 0.9% раствором натрия хлорида и не смешивать с другими щелочными растворами или растворами натрия хлорида и хлоридсодержащими растворами.

Для приготовления инфузионного раствора концентрат Элоксатин разводят в 250-500 мл 5% раствора декстрозы для получения концентрации не менее 0.2 мг/мл. Раствор для инфузий рекомендуется использовать сразу после приготовления. Если раствор не был введен сразу же после приготовления, его можно хранить в течение 24 ч при температуре от 2° до 8°С.

Раствор с признаками выпадения осадка подлежит уничтожению.

Использовать можно только прозрачный раствор.

Препарат нельзя вводить неразбавленным.

Побочные действия

Частота побочных эффектов, перечисленных ниже, определялась соответственно следующей градации: очень часто (>1/10), часто (>1/100, ≤1/10), нечасто (>1/1000, ≤1/100), редко (>1/10 000, ≤1/1000), очень редко (≤ 1/10 000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна – по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным.

Комбинированная терапия оксалиплатином и фторурацилом/кальция фолинатом

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто: анемия, нейтропения, тромбоцитопения.

Частота возникновения этих побочных эффектов увеличивается при лечении препаратом Элоксатин (85 мг/м 2 каждые 2 недели) в комбинации с фторурацил +/- кальция фолинат по сравнению с монотерапией в препаратом Элоксатин в дозе 130 мг/м 2 каждые 3 недели, например, частота анемии (80% по сравнению с 60%), частота нейтропении (70% по сравнению с 15%), частота тромбоцитопении (80% по сравнению с 40%).

Тяжелая анемия (гемоглобин Часто: фебрильная нейтропения (включая 3-4 степень).

Редко: аутоиммунная гемолитическая анемия и тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительной системы

Очень часто: тошнота, рвота, диарея, стоматит или мукозит (воспаление слизистых оболочек), боли в животе.

С тяжелыми диареей и/или рвотой может быть связано развитие дегидратации, гипокалиемии, метаболического ацидоза, кишечной непроходимости, нарушений функции почек, особенно при применении комбинации препарата Элоксатин и фторурацила.

Часто: желудочно-кишечное кровотечение.

Редко: колит, включая псевдомембранозный колит, вызываемый Clostridium difficile, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко: синдром печеночной синусоидальной обструкции, также известный под названием вено-окклюзионной болезни печени или патологические проявления, связанные с этим заболеванием печени, включая пелиозный гепатит, узловую регенеративную гиперплазию, перисинусоидальный фиброз, клиническими проявлениями которых могут быть портальная гипертензия или повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ в сыворотке крови.

Со стороны нервной системы

Очень часто: острые нейросенсорные проявления (эти симптомы обычно возникают в конце 2-часовой инфузии препарата Элоксатин или в течение нескольких часов после введения препарата и самостоятельно уменьшаются в течение нескольких следующих часов или дней и часто вновь возникают в последующих циклах; они могут возникать или усиливаться при воздействии низких температур или холодных предметов; обычно они выражаются в появлении преходящей парестезии, дизестезии и гипестезии).

Острый синдром гортанно-глоточной дизестезии возникает у 1-2% пациентов и характеризуется субъективными ощущениями дисфагии или одышки/ощущения удушья без каких либо объективных дыхательных расстройств (отсутствие цианоза или гипоксии) или же ларингоспазма или бронхоспазма (отсутствие стридора или свистящего дыхания). Другие иногда встречающиеся симптомы, в частности нарушения функции черепных нервов, или ассоциирующиеся с вышеперечисленными нежелательными явлениями или встречающиеся изолированно: птоз; диплопия (двоение в глазах); афония, дисфония, охриплость голоса, иногда описываемые как паралич голосовых связок; нарушение чувствительности языка или дизартрия, иногда описываемая как афазия; невралгия тройничного нерва, лицевые боли, боли в глазах, снижение остроты зрения, сужение полей зрения. Кроме этого наблюдались следующие симптомы: спазм жевательных мышц, мышечные спазмы, непроизвольные мышечные сокращения, мышечные подергивания, миоклонус; нарушение координации, нарушение походки, атаксия, нарушения равновесия; чувство сдавления/ощущение давления/дискомфорт/боль в глотке или грудной клетке.

Читайте также:  После удаления желчного пузыря что нельзя делать

Дизестезия или парестезия конечностей и периферическая сенсорная невропатия. Лимитирующей токсичностью препарата Элоксатин является неврологическая токсичность. Она проявляется в виде периферической сенсорной невропатии, характеризующейся периферической дизестезией и/или парестезией с развитием или без развития судорожных мышечных сокращений, часто провоцируемых холодом (85-95% пациентов).

Время сохранения этих симптомов, которые обычно уменьшаются между циклами лечения, увеличивается с увеличением количества проведенных циклов лечения. Возникновение болей или функциональных нарушений и их продолжительность являются показаниями для коррекции режима дозирования или даже отмены лечения. Эти функциональные нарушения, включая затруднения при выполнении точных движений, являются последствиями сенсорных нарушений. Риск возникновения функциональных нарушений для кумулятивной дозы приблизительно 800 мг/м 2 (например, 10 циклов) составляет ≤15%. В большинстве случаев неврологические проявления и симптомы уменьшаются после прекращения лечения.

Дисгевзия (нарушение вкусовых ощущений).

Редко: дизартрия, исчезновение глубоких сухожильных рефлексов, симптом Лермитта, обратимая парието-окципитальная лейкоэнцефалопатия.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Очень часто: боли в спине (в случае появления такой нежелательной реакции следует обследовать пациента для исключения гемолиза, т.к. имелись редкие сообщения о его развитии).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень часто: кашель.

Редко: острое интерстициальное поражение легких, иногда со смертельным исходом, легочный фиброз.

С о стороны сердечно-сосудистой системы

Очень часто: носовое кровотечение.

Часто: тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия, повышение АД.

Со стороны мочевыделительной системы

Очень редко: острый канальцевый некроз, острый интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: алопеция (менее 5% пациентов при монотерапии).

Со стороны органа зрения

Редко: преходящее снижение остроты зрения, сужение полей зрения, неврит зрительного нерва, преходящая потеря зрения, обратимая после прекращения лечения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Со стороны иммунной системы

Очень часто: аллергические реакции, такие как кожная сыпь (в частности крапивница), конъюнктивит, ринит.

Часто: анафилактические реакции, включая бронхоспазм, ангионевротический отек, снижение АД, ощущение болей в грудной клетке и анафилактический шок.

Со стороны обмена веществ

Очень часто: анорексия.

Очень часто: слабость; лихорадка, озноб (дрожь) или из-за развития инфекций (с фебрильной нейтропенией или без нее) или вследствие возможной иммунной реакции, астения.

Очень часто: сообщалось о развитии реакций в месте введения, включая боль, гиперемию, отек и тромбоз. Экстравазация (попадание инфузионного раствора с препаратом в окружающие вену ткани) может также приводить к возникновению локальных болей и воспаления, которые могут быть резко выраженными и приводить к осложнениям, включая некроз, особенно когда препарат Элоксатин вводится в периферическую вену.

Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна – гемолитико-уремический синдром.

Со стороны нервной системы: частота неизвестна – судороги.

Передозировка

Симптомы: можно ожидать более выраженного проявления побочных эффектов.

Лечение: антидот к оксалиплатину неизвестен. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, строгий контроль гематологических показателей. Лечение симптоматическое.

Лекарственное взаимодействие

Существенного изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы крови in vitro при одновременном применении с эритромицином, салицилатами, гранисетроном, паклитакселом и вальпроатом натрия не наблюдалось.

При взаимодействии с алюминием возможно образование осадка и снижение активности оксалиплатина.

У пациентов, получающих Элоксатин в дозе 85 мг/м 2 непосредственно перед введением фторурацила, не наблюдалось изменений концентрации фторурацила в крови.

Препарат Элоксатин фармацевтически не совместим с 0.9% раствором натрия хлорида и другими солевыми (щелочными) растворами или растворами, содержащими хлориды.

Особые указания

Элоксатин следует применять только в специализированных онкологических отделениях, и его введение должно проводиться под наблюдением онколога, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

Постоянный контроль развития возможных токсических эффектов при лечении оксалиплатином обязателен.

Регулярно (1 раз в неделю), а также перед каждым введением препарата Элоксатин следует проводить контроль содержания форменных элементов периферической крови и показателей функции почек и печени.

В связи с ограниченностью данных в отношении безопасности применения препарата у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени рекомендовано перед применением препарата тщательно соотнести риск и пользу. Необходимо строго контролировать функцию почек. Первоначальная доза оксалиплатина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек должна составлять 65 мг/м 2 .

Перед каждым введением и периодически после введения оксалиплатина следует проводить неврологическое обследование на предмет выявления признаков нейротоксичности (периферической сенсорной невропатии), особенно, если препарат комбинируется с другими лекарственными средствами обладающими нейротоксичностью.

Пациентов следует проинформировать о возможности устойчивых симптомов периферической сенсорной невропатии после окончания курса лечения. Локальные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут держаться до 3 лет после окончания лечения по схеме адъювантного применения препарата.

Пациентам, у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после 2-часовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная дизестезия, следующую инфузию оксалиплатина следует проводить в течение 6 часов. Для предотвращения развития дизестезии пациенту рекомендуется избегать переохлаждения, а также приема слишком холодной пищи и напитков во время введения и в течение нескольких часов после введения препарата Элоксатин.

При появлении не поддающихся другому объяснению симптомов со стороны дыхательной системы (сухой кашель, одышка, хрипы или выявление инфильтрации легких при рентгенологическом исследовании), лечение оксалиплатином следует приостановить до исключения наличия интерстициального пневмонита с помощью дополнительных исследований легких.

Желудочно-кишечная токсичность, которая проявляется тошнотой и рвотой может значительно уменьшаться или устраняться при применении противорвотных средств. С тяжелыми диареей и/или рвотой может быть связано развитие дегидратации, гипокалиемии, метаболического ацидоза, паралитической кишечной непроходимости, кишечной обструкции и даже нарушений функции почек, особенно при применении комбинации препарата Элоксатин и фторурацила.

Пациенты должны быть подробно проинформированы о возможности развития диареи/рвоты и нейтропении после применения оксалиплатина в комбинации с фторурацилом, для того чтобы при их появлении пациент мог немедленно обратиться к своему лечащему врачу для срочного получения необходимого лечения по их поводу.

При комбинации оксалиплатина с фторурацилом (с кальция фолинатом или без него), при развитии токсичности, связанной с фторурацилом, следует применять обычно рекомендуемую в этих случаях коррекцию дозы фторурацила (см. инструкцию по медицинскому применению фторурацила).

Признаками и симптомами обратимой парието-окципитальной лейкоэнцефалопатии могут быть головная боль, нарушение умственных способностей, судороги, нарушения зрения (от расплывчатости изображения до слепоты), сочетающиеся или нет с повышением АД. Диагноз обратимой парието-окципитальной лейкоэнцефалопатии подтверждается с помощью магнитно-резонансной или компьютерной томографии головного мозга.

В случае отклонения от нормы лабораторных показателей функции печени или развития портальной гипертензии, не являющихся с очевидностью следствием наличия метастазов в печени, следует обследовать пациента на предмет очень редко встречающегося поражения печеночных сосудов.

В случае экстравазации инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение.

При использовании оксалиплатина следует соблюдать все обычные меры предосторожности, принятые для применения цитотоксических препаратов. При попадании оксалиплатина на кожу или слизистые оболочки, их следует немедленно и тщательно промыть их водой.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Нарушения зрения, в особенности преходящая потеря зрения (обратимая после отмены терапии) могут представлять опасность для пациентов при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности.

Беременность и лактация

Элоксатин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Женщины и мужчины детородного возраста во время лечения препаратом должны использовать надежные методы контрацепции.

Применение в детском возрасте

При нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК пациентов с нормальной функцией почек или с легкими и умеренными нарушениями функции почек рекомендуемая доза препарата составляет 85 мг/м 2 . У пациентов с тяжелым нарушением функции почек требуется снижение начальной дозы оксалиплатина до 65 мг/м 2 .

При нарушениях функции печени

Регулярно (1 раз в неделю), а также перед каждым введением Элоксатина следует проводить исследование показателей функции печени.

Изменение дозы у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени не требуется. Данных по применению оксалиплатина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени нет.

Комментировать
2 просмотров
Комментариев нет, будьте первым кто его оставит

Это интересно
Adblock detector