No Image

Элонва 150 инструкция

СОДЕРЖАНИЕ
0 просмотров
16 ноября 2019

Регистрационный номер:

Торговое название:

Международное непатентованное название:

Лекарственная форма:

Состав препарата:

Описание:

Фармакотерапевтическая группа:

Код ATX:

Фармакологические свойства

Корифоллитропин альфа — это стимулятор роста фолликулов пролонгированного действия, который по фармакодинамическим свойствам сопоставим с рекомбинантным фолликулостимулирующим гормоном (рФСГ), но обладает значительно более длительным действием. Препарат вызывает и поддерживает рост фолликулов в течение недели, поэтому одна подкожная инъекция рекомендуемой дозы препарата Элонва ® может заменить первые 7 ежедневных инъекций любых препаратов рФСГ при проведении контролируемой стимуляции яичников. Увеличение длительности фолликулостимулирующей активности было достигнуто за счет присоединения карбокситерминального пептида бета-субъединицы хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) к бета-цепи человеческого ФСГ. Корифоллитропин альфа не обладает активностью ХГЧ и лютеинизирующего гормона (ЛГ).

Фармакокинетика
Показатели фармакокинетики корифоллитропина альфа не зависели от дозы в широком диапазоне доз (7,5-240 мкг). Распределение, метаболизм и выведение корифоллитропина альфа сходны с таковыми других гонадотропинов, таких как ФСГ, ХГЧ и ЛГ.

Всасывание
После однократного подкожного введения корифоллитропина альфа максимальная концентрация в плазме достигалась через 44 ч (34-57 ч 1 ). Абсолютная биодоступность составила 58% (48-70% 1 ).

Экспозиция корифоллитропина альфа зависит от массы тела. В клинических исследованиях концентрации корифоллитропина альфа в плазме были сходными после введения корифоллитропина альфа в дозах 100 мкг и 150 мкг женщинам с массой тела ?60 кг и >60 кг соответственно.

Распределение
После всасывания в кровь корифоллитропин альфа распределяется в основном в яичники и почки.

В равновесном состоянии объем распределения и клиренс составляют 9,2 л (6,5-13,1 л 1 ) и 0,13 л/ч (0,10-0,18 л/ч 1 ) соответственно.

Метаболизм
В метаболизме корифоллитропина альфа, преимущественно, участвуют почки. В результате метаболизма образуются фармакологически неактивные альфа и бета i субъединицы (включая карбокси-терминальный пептид), которые, преимущественно, выводятся почками.

Выведение
Период полувыведения корифоллитропина альфа составляет 69 ч (59-79 ч 1 ).

Корифоллитропин альфа выводится, преимущественно, почками. Выведение может быть снижено у пациентов с почечной недостаточностью. Микросомальные ферменты печени незначительно участвуют в метаболизме и выведении корифоллитропина альфа. Хотя данные о применении корифоллитропина альфа пациентами с печеночной недостаточностью отсутствуют, влияние печеночной недостаточности на фармакокинетический профиль корифоллитропина альфа маловероятно.

Показания к применению

Противопоказания

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

После контролируемой стимуляции яичников гонадотропинами в клинической практике, тератогенного эффекта не выявлено. Клинические данные не позволяют исключить тератогенный эффект корифоллитропина альфа, в случае его непреднамеренного введения во время беременности. В доклинических исследованиях тератогенного эффекта, связанного с использованием лекарственного препарата не наблюдали.

Период грудного вскармливания
Применение препарата Элонва ® в период грудного вскармливания противопоказано.

Способ применения и дозы

Препарат можно применять, только если раствор в шприце прозрачный.

Женщинам с массой тела ?60 кг однократно вводят 100 мкг.
Женщинам с массой тела >60 кг однократно вводят 150 мкг.

Рекомендуемые дозы были установлены только при комбинированном использовании с антагонистом ГнРГ.

В 1-й день стимуляции препарат Элонва ® вводят однократно подкожно (предпочтительно под кожу живота) в раннюю фолликулярную фазу менструального цикла.

На 5-й или 6-й день стимуляции, в зависимости от количества и размера растущих фолликулов и/или концентрации эстрадиола в крови, должно быть начато использование антагониста ГнРГ для предотвращения преждевременного повышения концентрации ЛГ.

На 8-й день стимуляции (через 7 дней после инъекции препарата Элонва ® ) лечение может быть продолжено ежедневным введением рФСГ до тех пор, пока размеры фолликулов не будут соответствовать критериям для введения триггерной дозы ХГЧ (3 фолликула ?17 мм). Суточная доза рФСГ зависит от ответа яичников, который регулярно мониторируется при ультразвуковом исследовании, начиная с 5-го или 6-го дня стимуляции. Если ответ нормальный, то рекомендуемая суточная доза составляет 150 ME рФСГ.

Прием рФСГ в день использования ХГЧ может быть пропущен в зависимости от ответа яичников. Обычно достаточное созревание фолликулов достигается на 9 день лечения (диапазон длительности лечения составляет от 6 до 18 дней).

При созревании 3-х фолликулов до размера ? 17 мм, производится однократное введение от 5000 ME до 10000 ME ХГЧ в этот же или следующий день для индукции финального созревания ооцитов. В случае чрезмерного ответа яичников необходимо использовать рекомендации по минимизации риска развития СГЯ.

Применение у особых групп пациентов
Почечная недостаточность.
Клинических исследований препарата у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось. Так как выведение корифоллитропина альфа у таких пациентов может быть снижено, применение препарата Элонва ® у женщин с почечной недостаточностью не рекомендовано.

Печеночная недостаточность.
Хотя данные по применению препарата у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствуют, влияние печеночной недостаточности на выведение корифоллитропина альфа маловероятно.

Дети
Применение препарата Элонва ® у детей не соотносится с показанием.

Способ введения
Подкожная инъекция препарата может быть произведена самой женщиной или другим лицом, если врач предоставил соответствующие рекомендации.

Рекомендации для пациентов но подготовке и выполнению подкожной инъекции

1. Поршень
2. Шприц
3. Раствор
4. Колпачок шприца
5. Колпачок иглы
6. Игла
7. Футляр иглы
8. Перфорация

Подготовка к инъекции

1.
– Обработайте кожу в месте предполагаемой инъекции дезинфицирующим средством. 2.
– Сломайте колпачок иглы по линии перфорации, извлеките футляр, содержащий иглу.
– НЕ снимайте футляр с иглы.
– Положите футляр, содержащий иглу, на сухую чистую поверхность. 3.
– Держите шприц колпачком вверх (вертикально).
– Осторожно постучите пальцем по шприцу, чтобы пузырьки воздуха поднялись вверх. 4.
– Держите шприц вертикально.
– Открутите колпачок шприца против часовой стрелки. 5.
– Держите шприц вертикально
– Прикрутите к нему футляр иглы, содержащий иглу, по часовой стрелке. 6.
– Держите шприц вертикально.
– Снимите футляр с иглы и выбросьте его.
– БУДЬТЕ ОСТОРОЖНЫ с иглой! 7.
– Зажмите шприц между указательным и средним пальцами и держите его вертикально.
– Поместите большой палец на поршень.
– ОСТОРОЖНО нажмите на поршень, чтобы на кончике иглы появилась капелька раствора. 8.
– Большим и указательным пальцами сделайте кожную складку
– Введите иглу под углом 90° в складку кожи.
– ОСТОРОЖНО надавливайте на поршень до упора.
– ДОСЧИТАЙТЕ ДО ПЯТИ, чтобы ввести весь раствор. 9.
– Уберите большой палец с поршня.
– Игла автоматически уберется в шприц и будет заблокирована.

Побочное действие

В таблице приведены основные нежелательные реакции (по системам органов и частоте), которые наблюдались при применении препарата в клинических исследованиях.

(часто (? 1%, Введение более одной рекомендованной дозы препарата Элонва ® во время одного цикла контролируемой стимуляции яичников и/или применение рФСГ в слишком высоких дозах может привести к увеличению риска развития СГЯ (см. Особые указания).

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Особые указания

Признаки СГЯ возникают под влиянием приема ХГЧ или беременности (эндогенный ХГЧ). Ранний СГЯ обычно развивается в течение 10 дней после введения ХГЧ и может сопровождаться избыточным ответом яичников на стимуляцию гонадотропинами. Обычно ранний СГЯ проходит самостоятельно после начала менструации. Поздний СГЯ развивается более чем через 10 дней после введения ХГЧ в результате беременности. Учитывая риск развития СГЯ, пациенток следует наблюдать в течение, по крайней мере, 2 недель после введения ХГЧ.

Чтобы уменьшить риск развития СГЯ, до лечения и регулярно во время лечения необходимо проводить ультразвуковой мониторинг растущих фолликулов и/или определять концентрацию эстрадиола в плазме. В программах вспомогательной репродукции риск развития СГЯ повышен при наличии 18 и более фолликулов диаметром ? 11 мм. Если общее число фолликулов составляет ?30, вводить ХГЧ не следует.

В зависимости от ответа яичников можно принять следующие меры для профилактики СГЯ:

  • отложить дальнейшую стимуляцию гонадотропином максимум на 3 дня;
  • отложить индукцию окончательного созревания ооцита под действием ХГЧ до стабилизации или снижения концентрации эстрадиола;
  • Для индукции окончательного созревания ооцита использовать ХГЧ в дозе менее 10000 ME, например, 5000 МБ ХГЧ или 250 мкг рХГЧ (эквивалентно примерно 6500 ME),
  • криоконсервировать все эмбрионы для переноса в следующем цикле;
  • не вводить ХГЧ и прекратить лечебный цикл.
    Для поддержки лютеиновой фазы следует избегать введения ХГЧ.
    Чтобы минимизировать риск развития СГЯ, необходимо использовать рекомендуемые дозы и схемы применения препарата Элонва ® и тщательно контролировать ответ яичников.
  • При применении всех препаратов гонадотропинов наблюдались случаи наступления многоплодной беременности и рождения близнецов. Перед началом лечения следует информировать женщину и ее партнера о возможном риске для матери (осложнения беременности и родов) и новорожденных (низкая масса тела). При лечении методами вспомогательных репродуктивных технологий риск многоплодной беременности, в основном, зависит от числа перенесенных эмбрионов.
  • У женщин с бесплодием, которым предложено лечение методами вспомогательных репродуктивных технологий, особенно, экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО), часто встречается патология маточных труб, что может привести к повышению риска эктопической беременности. В связи с этим, на ранних сроках беременности следует провести ультразвуковое исследование, чтобы подтвердить наличие маточной или внематочной беременности.
  • Частота врожденных пороков развития после вспомогательных репродуктивных технологий несколько выше, чем после естественного оплодотворения. Это связывают с индивидуальными особенностями родителей (например, возраст женщины, показатели спермы) и повышенной частотой многоплодной беременности.
  • У женщин, получавших различные схемы лечения по поводу бесплодия, описаны случаи развития опухолей яичников и других органов репродуктивной системы. Не установлено, что лечение гонадотропинами может привести к увеличению риска развития этих опухолей у женщин с бесплодием.
  • У женщин с факторами риска тромбоэмболических осложнений (тромбоэмболия в анамнезе, отягощенный семейный анамнез, ожирение (индекс массы тела >30 кг/м 2 ) или тромбофилия) лечение гонадотропинами может способствовать дальнейшему увеличению этого риска. В таких случаях необходимо оценить риск и пользу применения гонадотропинов. Следует отметить, что сама беременность повышает риск развития тромбоза.
  • Читайте также:  Лекарство от всех глистов

    Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

    Элонва ® может вызвать головокружение. Пациенток следует предупредить, что при головокружении не следует садиться за руль или пользоваться сложной техникой.

    Форма выпуска

    Одноразовый шприц с одной стороны закупорен навинчивающимся пластиковым колпачком с резиновой прокладкой (Евр. Фарм.), а с другой стороны пластиковым поршнем с накрученной на нем резиновой поршневой пробкой (Евр. Фарм.).

    1 одноразовый стерильный предварительно заполненный шприц с автоматической системой блокировки иглы в комплекте с 1 стерильной иглой в индивидуальной упаковке помещают в прозрачный запаянный пластиковый контейнер.

    1 прозрачный пластиковый контейнер и инструкцию по применению помещают в картонную пачку.

    Условия хранения

    Срок годности

    Условия отпуска

    Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение

    Производитель

    Выпускающий контроль качества:
    Органон (Ирландия) Лтд., Ирландия
    Organon (Ireland) Ltd., Drynam Road, Swords, Co. Dublin, Ireland

    Состав

    Каждый предварительно заполненный шприц содержит 100 мкг или 150 мкг корифоллитропина альфа в 0,5 мл раствора для инъекций.

    Действующее вещество: корифоллитропин альфа.

    Вспомогательные вещества: натрия цитрат дигидрат, сахароза, L-метионин, полисорбат 20, натрия гидроксид, кислота хлористоводородная, вода для инъекций.

    Описание

    Прозрачный водный раствор.

    Фармакологическое действие

    Корифоллитропин альфа – это стойкий стимулятор фолликулов с фармакодинамическими свойствами, аналогичными рекомбинантному ФСГ ((р)ФСГ), но с более продолжительной активностью по сравнению с ФСГ. Вследствие способности препарата инициировать и поддерживать рост множественных фолликулов на протяжении 1 недели, одна подкожная инъекция рекомендованной дозы препарата Элонва может заменять ежедневные первые 7 инъекций любого (р)ФСГ в цикле лечения при контролированной стимуляции яичников (КСЯ). Долгая продолжительность активности ФСГ достигается путем добавления карбоксиконцевого пептида (3-субъединицы ХГЧ к P-цепи человеческого ФСГ. Корифоллитропин альфа не обладает активностью, характерной ЛГ/ХГЧ.

    Данные клинических исследований.

    В двух рандомизированных, двойных-слепых клинических исследованиях лечение с применением разовой подкожной инъекции препарата Элонва в дозе 100 мкг (исследование А) или 150 мкг (исследование В) на протяжении первых 7 дней КСЯ приводило к значительно большему количеству ооцитов по сравнению с лечением (р)ФСГ в суточной дозе 150 мкг или 200 ME, соответственно. Однако это отличие было в В исследовании В с применением дозы 150 мкг также изучался первичный показатель эффективности (наступление беременности) препарата Элонва при прямом сравнении с (р)ФСГ; полученный результат свидетельствует об аналогичных показателях эффективности.

    Профиль безопасности разовой инъекции препарата Элонва был сопоставим с ежедневными инъекциями (р)ФСГ. В сравнительных клинических исследованиях частота синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) при применении препарата Элонва была несколько выше, чем при использовании (р)ФСГ, но отличие было небольшим и статистически незначащим.

    В рандомизированном, двойном-слепом, плацебо- и активно-контролированном, 4- периодном перекрестном исследовании 70 здоровых женщин с постменопаузой получали разовую терапевтическую дозу 150 мкг корифоллитропина альфа подкожно, разовую превышающую терапевтическую дозу 240 мкг корифоллитропина альфа подкожно, 400 мг моксифлоксацина перорально или плацебо. Корифоллитропин альфа в обеих применявшихся дозах не пролонгировал интервал QTc на протяжении 216 часов после применения. После коррекции по исходным показателям и плацебо, максимальное среднее изменение интервала QTc после применения корифоллитропина альфа в терапевтической дозе 150 мкг составило 1,4 мсек (односторонний 95% верхнй ДИ: 3,4 мсек). После применения корифоллитропина альфа в дозе 240 мкг, превышающей терапевтическую, максимальное среднее изменение интервала QTc составило 1,2 мсек (односторонний 95% верхний ДИ: 3,6 мсек).

    Фармакокинетика

    Период полувыведения корифоллитропина альфа составляет 69 часов (59-79 часов). После применения в рекомендованной дозе сывороточные концентрации корифоллитропина альфа являются достаточными для поддержания роста множественных фолликулов на протяжении всей недели.

    Это объясняет целесообразность замены ежедневного применения (р)ФСГ в течение первых 7 дней на введение разовой инъекции (п/к) препарата Элонва при КСЯ для развития множественных фолликулов и наступления беременности в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) (см. раздел «Способ применения и дозировка»).

    После однократного подкожного введения препарата Элонва, максимальные сывороточные концентрации корифоллитропина альфа достигались через 44 часа (34-57 часов). Абсолютная биодоступность составила 58% (48-70%). В равновесном состоянии объем распределения равен 9,2 л (6,5-13,1 л), а клиренс 0,13 л/ч (0,10-0,18 л/ч). Показатели фармакокинетики корифоллитропина альфа не зависели от применяемой дозы (7,5-240 мкг).

    Экспозиция корифоллитропина альфа зависит от массы тела. В клинических исследованиях сывороточные концентрации корифоллитропина альфа были сходными после введения препарата в дозах 100 мкг женщинам с массой тела 60 кг.

    Распределение, метаболизм и выведение корифоллитропина альфа сходны с таковыми других гонадотропинов, таких как ФСГ, ХСГ и ЛГ. После попадания в кровь корифоллитропин альфа распределяется в основном в яичниках и почках. Выведение корифоллитропина альфа осуществляется преимущественно почками, а скорость выведения может быть снижена у пациентов с нарушением функции почек. Печеночный метаболизм влияет в незначительной степени на выведение корифоллитропина альфа. Нет данных относительно пациентов с нарушением функции печени, но маловероятно влияние такой патологии на выведение корифоллитропина альфа.

    Данные доклинических исследований.

    Доклинические данные свидетельствуют об отсутствии специфического отрицательного воздействия у человека, что основано на общепринятых исследованиях токсичности разовой и повторных доз, а также фармакологии безопасности.

    Исследования репродуктивной токсичности, проводившиеся на крысах и кролях, показали, что корифоллитропин альфа не оказывает нежелательного влияния на фертильность. Применение корифоллитропина у крыс и кролей перед спариванием и непосредственно после спаривания, а также на раннем периоде беременности, приводит к эмбриотоксичности. У кролей при применении препарата перед спариванием наблюдалась тератогенность. Эмбриотоксичность и тератогенность считаются следствием суперовуляторного состояния животных, при котором невозможно поддерживать

    количество эмбрионов, превышающих физиологический максмум. Значение этих данных для клинического применения препарата Элонва не изучено в достаточной мере.

    Показания к применению

    Контролируемая стимуляция яичников (КСЯ) в комбинации с антагонистом

    гонадотропин-рилизинг-гормона (антГнРГ), с целью образования множественных фолликулов у женщин, участвующих в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

    Противопоказания

    – гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;

    – опухоли яичников, молочной железы, матки, гипофиза или гипоталамуса

    – патологическое вагинальное кровотечение (не связанное с менструацией) неустановленной/не диагностированной этиологии;

    – первичная недостаточность яичников;

    – кисты яичников или увеличение яичников;

    – наличие в анамнезе синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ);

    – более чем 30 фолликулов > 11 мм, измеренных методом ультразвукового исследования, как результат предшествующего цикла контролируемой стимуляции яичников;

    – базальное число антральных фолликулов > 20;

    – фиброидные опухоли матки, при которых наступление и дальнейшее вынашивание беременности затруднено;

    – пороки развития репродуктивных органов, при которых беременность невозможна.

    – синдром поликистоза яичников (СПЯ).

    Беременность и период лактации

    Применение Элонва® в период беременности противопоказано.

    Недостаточно клинических данных, чтобы исключить нежелательный исход беременности в случае непреднамеренного применения препарата.

    При исследовании на животных была отмечена репродуктивная токсичность.

    Применение Элонва® во время грудного вскармливания не показано.

    Способ применения и дозы

    Лечение препаратом Элонва® должно быть инициировано под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении бесплодия.

    Женщинам с массой тела 60 кг однократно вводят 150 мкг.

    1-й день стимуляции:

    Препарат Элонва® вводят однократно подкожно (предпочтительно под кожу живота) в раннюю фолликулярную фазу менструального цикла.

    Рекомендуемая доза установлена в схемах лечения в комбинации с антагонистом гонад отропин-рилизинг-гормона (антГ нРГ).

    5- й и 6-й день стимуляции:

    Лечение антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона желательно начинать на 5-й или

    6- й день стимуляции, в зависимости от ответа яичников на стимуляцию, т. е. количества и размера растущих фолликулов. Также может понадобиться одновременное определение уровней эстрадиола в сыворотке крови. Антагонист ГнРГ используется с целью предупреждения преждевременного пика лютеинизирующего гормона (ЛГ).

    8-й день стимуляции:

    Через 7 дней после введения препарата Элонва®, (в 1-й день стимуляции) лечение может быть продолжено ежедневными инъекциями рекомбинантного

    фолликулостимулирующего гормона ((р)ФСГ) до тех пор, пока не будут достигнуты определенные размеры фолликулов, соответствующие критериям для введения триггерной дозы хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) (3 фолликула > 17 мм).

    Суточная доза (р)ФСГ зависит от ответа яичников, который должен регулярно контролироваться методом ультразвуковой диагностики с 5-го или 6-го дня стимуляции. Если ответ нормальный, то рекомендуемая суточная доза (р)ФСГ составляет 150 ME. День приёма ХГЧ, в зависимости от ответа яичников, может не включать прием (р)ФСГ. Необходимый рост фолликулов в среднем достигается на девятый день лечения (период лечения – от 6 до 18 дней).

    Читайте также:  Почему застаивается желчь в желчном пузыре

    Как только будет наблюдаться 3 фолликула >17 мм, в тот же день или на следующий день назначается единичная инъекция ХГЧ, от 5000 до 10 ООО ME, для стимулирования окончательного созревания фолликулов. В случае избыточного ответа яичника см. рекомендации в разделе "Особые предостережения и меры предосторожности при использовании", для снижения риска развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ).

    Отдельные группы пациентов.

    Нарушение функции почек. Клинические исследования у пациентов с нарушениями функции почек не проводились. Поскольку выведение корифоллитропина альфа может быть снижено у пациенток с нарушением функции почек, использование препарата Элонва® в таких случаях не рекомендуется.

    Нарушение функиии печени. Хотя нет данных относительно пациентов с ослабленной печеночной функцией, маловероятно влияние на выведение корифоллитропина альфа при нарушении функции печени.

    Дети. Применение препарата Элонва® у детей не соответствует показаниям.

    Подкожная инъекция Элонва® может быть выполнена пациенткой самостоятельно или ее партнером, при условии, что она соответствующим образом проинструктирована специалистом. Самостоятельное введение Элонва® должно выполняться только пациенткой, которая достаточно мотивирована и обучена, а также может проконсультироваться со специалистом.

    Побочное действие

    В клинических исследованиях наиболее частыми побочными реакциями во время лечения препаратом Элонва® были: синдром гиперстимуляции яичников (5,2%), боль (4,1%) и чувство дискомфорта (5,5%) в области малого таза, головная боль (3,2%), тошнота (1,7%), утомляемость (1,4%), жалобы со стороны молочных желез (включая болезненность) (1,2%).

    Основные побочные реакции, возникавшие в ходе клинических исследований у женщин, проходивших лечение препаратом Элонва®, согласно классу системы органов и частоте возникновения: часто (> 1%, 0,1 % ,

    Передозировка

    Введение более одной инъекции препарата Элонва® во время одного цикла или применение слишком высоких доз Элонва и/или (р)ФСГ вероятнее всего увеличит риск развития синдрома гиперстимуляции яичников. После введения препарата Элонва не следует применять дополнительно препараты, содержащие ФСГ до 8-го дня стимуляции, поскольку также может повышаться риск развития СГЯ. Меры по снижению риска и лечение СГЯ см. в разделе «Меры предосторожности».

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами

    Взаимодействие с другими препаратами не изучалось. Корифоллитропин альфа не является субстратом для изоферментов цитохрома Р450, поэтому не ожидается метаболического взаимодействия с другими препаратами.

    Особенности применения

    Исследований влияния препарата на скорость реакций при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводили.

    Препарат Элонва® может вызывать головокружение. В случае если женщина чувствует головокружение, ей не рекомендуется управлять транспортным средством или работать с другими механизмами.

    Меры предосторожности

    Оценка бесплодия перед началом лечения.

    Перед началом лечения необходимо надлежащим образом установить причины бесплодия у пары. В частности, женщина должна быть обследована на гипотиреоз, недостаточность коры надпочечников, гиперпролактинемию, опухоли гипоталамуса и гипофиза, и ей должно быть назначено соответствующее лечение. Также перед началом лечения препаратом Элонва следует оценить медицинские состояния, при которых противопоказана беременность.

    Дозировка на протяжении цикла стимуляции.

    Препарат Элонва предназначен только для однократного подкожного введения. Во время того же цикла не следует назначать дополнительные инъекции препарата Элонва.

    До 8-го дня стимуляции после применения препарата Элонва не следует дополнительно вводить препараты, содержащие (р)ФСГ.

    Нарушение функции почек.

    У пациентов с легкой, средней или тяжелой почечной недостаточностью может быть снижена скорость выведения корифоллитропина альфа. Поэтому у этих женщин применение препарата Элонва не рекомендуется.

    Нерекомендованное применение с агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона.

    Опыт применения препарата Элонва в комбинации с агонистом гонадотропин-рилизинг-

    гормона ограничен. В связи с этим не рекомендуется применять препарат Элонва в комбинации с агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона.

    Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ).

    СГЯ отличается от неосложненного увеличения яичников. Клинические признаки и симптомы СГЯ легкой и средней степени следующие: боль в животе, тошнота, диарея, увеличение яичников (от незначительного до среднего), киста яичников. Тяжелая степень СГЯ может представлять угрозу для жизни. Клиническими признаками и симптомами СГЯ тяжелой степени являются большие кисты яичников, острая боль в животе, асцит, плевральный выпот, гидроторакс, одышка, олигурия, гематологические нарушения, увеличение массы тела. В редких случаях развитие СГЯ может привести к венозной или артериальной тромбоэмболии. Также сообщалось о связи СГЯ и транзиторных патологических изменений функциональных проб печени, указывающих на нарушение функции фунции печени с/без морфологических изменений при биопсии печени.

    СГЯ может быть следствием применения хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) или беременности (эндогенный ХГЧ). Ранний синдром гиперстимуляции яичников обычно развивается в течение 10 дней после введения ХГЧ и может сопровождаться избыточным ответом яичников на стимуляцию гонадотропином. Поздний синдром гиперстимуляции яичников развивается более чем через 10 дней после введения ХГЧ – как следствие гормональных изменений при беременности. Учитывая риск развития синдрома гиперстимуляции яичников, пациенток следует наблюдать в течение, по крайней мере, 2 недель после введения ХГЧ.

    У женщин с известными факторами риска интенсивного ответа яичников может быть особая склонность к развитию СГЯ во время или после лечения препаратом Элонва. Состояние женщин, получающих первый цикл стимуляции яичников, у которых факторы риска известны только частично, рекомендовано тщательно наблюдать относительно ранних признаков и симптомов СГЯ.

    Чтобы снизить риск развития синдрома гиперстимуляции яичников, до лечения и регулярно во время лечения необходимо проводить ультразвуковой мониторинг развития фолликулов. Может быть целесообразным одновременное определение сывороточных уровней эстрадиола. В программах вспомогательных репродуктивных технологий риск развития синдрома гиперстимуляции яичников повышен при наличии 18 и более фолликулов диаметром 11 мм или более. Если общее число фолликулов составляет > 30, вводить ХГЧ не следует.

    В зависимости от ответа яичников можно принять следующие меры для снижения риска возникновения синдрома гиперстимуляции яичников:

    отложить дальнейшую стимуляцию гонадотропином максимум на 3 дня (отсрочка стимуляции овуляции);

    отложить применение ХГЧ и прекратить цикл лечения;

    применять ХГЧ (полученный из мочи) в дозе менее 10 000 ME, для индукции окончательного созревания ооцита, например, 5000 ME мочевого ХГЧ или 250 мкг рекомбинантного ХГЧ (что эквивалентно примерно 6500 ME мочевого ХГЧ); отменить перенос свежего эмбриона и заморозить эмбрионы; не применять ХГЧ для поддержания лютеиновой фазы.

    Чтобы снизить риск развития синдрома гиперстимуляции яичников, необходимо придерживаться рекомендуемой дозы и схемы применения препарата Элонва и тщательно контролировать ответ яичников. Если возникает СГЯ необходимо провести стандартное и соответствующее лечение.

    Сообщалось о перекруте яичника после лечения гонадотропинами, включая препарат Элонва. Перекрут яичника может быть связан с другими состояниями, такими как СГЯ, беременность, ранее проводившееся хирургическое вмешательство в брюшной полости, перекрут яичника в анамнезе, а также кисты яичника в анамнезе или в настоящее время.

    Повреждение яичника вследствие ослабления кровотока может быть предупреждено, если диагноз установлен своевременно и немедленно устранен перекрут.

    Многоплодная беременность и роды

    При применении всех гонадотропинов, включая препарат Элонва, наблюдались случаи многоплодной беременности и рождения нескольких детей. Женщину и ее партнера перед началом лечения следует информировать о потенциальных рисках для матери (осложнения беременности и родов) и новорожденного (низкая масса тела при рождении). При лечении методами вспомогательных репродуктивных технологий риск многоплодной беременности в основном зависит от числа перенесенных эмбрионов.

    У бесплодных женщин, которым предложено лечение методами вспомогательных репродуктивных технологий, повышена частота внематочной беременности. Очень важно провести ультразвуковое исследование на ранних сроках беременности, чтобы подтвердить маточную и исключить внематочную беременность.

    Частота врожденных пороков после вспомогательных репродуктивных технологий несколько выше, чем после естественного оплодотворения. Это связывают с особенностями родителей (например, возраст женщины, свойства спермы) и повышенной частотой многоплодной беременности.

    Опухоль яичников и других репродуктивных органов

    У женщин, многократно получавших различные схемы лечения по поводу бесплодия, описаны случаи развития опухолей (доброкачественных и злокачественных) яичников и других органов репродуктивной системы. Не установлено, может ли лечение гонадотропинами привести к уповышению риска развития таких опухолей у бесплодных женщин.

    Сообщалось о тромбоэмболических осложнениях (связанных или не связанных с СГЯ) после лечения гонадотропинами, включая препарат Элонва.

    Внутрисосудистый тромбоз, как венозных так и артериальных сосудов, может приводить к ослаблению притока крови к жизненно важным органам или конечностям. У женщин с общепризнаными факторами риска тромбоэмболических осложнений, такими как личный или семейный анамнез, ожирение или тромбофилия, лечение гонадотропинами, включая препарат Элонва, может способствовать дальнейшему повышению такого риска. При лечении таких женщин следует взвешивать пользу и риск применения гонадотропинов, включая препарат Элонва. Следует отметить, что беременность сама по себе повышает риск развития тромбозов.

    Форма выпуска

    Раствор для подкожного введения по 100 мкг или 150 мкг корифоллитропина альфа. По 0,5 мл раствора в одноразовом шприце объемом 1 мл из бесцветного стекла типа I (ЕФ), с автоматической системой блокировки иглы. Одноразовый шприц с одной стороны закупорен навинчивающимся пластиковым колпачком с резиновой прокладкой, с другой стороны – пластиковым поршнем с накрученной на нем резиновой поршневой пробкой.

    Читайте также:  Можно ли после операции ходить в баню

    По 1 одноразовому, предварительно заполненному шприцу в комплекте с 1 стерильной иглой в индивидуальной стерильной упаковке помещают в прозрачный пластиковый контейнер, закрытый мембраной из бумаги. 1 прозрачный пластиковый контейнер вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.

    Условия хранения

    Хранить при температуре от 2 °С до 8 °С. Не замораживать.

    Хранить в недоступном для детей месте!

    Допустимо хранение при температуре не выше 25°С не более 1 месяца.

    Срок годности

    3 года. Не использовать после окончания срока годности, указанного на упаковке.

    Рецептурный препарат
    Форма выпуска По 100 или 150 мкг активного вещества в растворе для подкожного введения по 0,5 мл, в одноразовом шприце объемом 1 мл из бесцветного стекла типа I (Евр. Фарм.) с автоматической системой блокировки иглы.
    Производитель Веттер Фарма-Фертигунг ГмбХ и Ко. КГ , Германия
    Действующее вещество Корифоллитропин альфа

    Консультации проводятся профессиональными врачами, которые имеют значительный стаж в решении проблем бесплодия.

    Состав и форма выпуска

    Корифоллитропин альфа 100 или 150 мкг
    вспомогательные вещества:
    натрия цитрата дигидрат 3,68 мг
    сахароза 35,0 мг
    L-метионин 0,25 мг
    полисорбат-20 0,10 мг
    хлористоводородная кислота (или натрия гидроксид) 0,1 М до pH 7,0
    вода для инъекций (извлекаемый объем) до 0,50 мл

    Элонва выпускается в виде раствора для подкожного введения в шприцах по 0,5 мл. В упаковке содержится 1 шприц, так как это препарат длительного действия. Есть две дозировки – 100 мкг и 150 мкг.

    Шприц изготовлен из прозрачного стекла. Он оснащен системой автоблокировки иглы. С одной стороны шприц закрыт колпачком. С другой стороны расположен поршень с пробкой из резины. В комплекте идет 1 стерильная игла.

    Состав

    Элонва содержит в составе корифоллитропин альфа. Это рекомбинантный гормон, продуцируемый клетками яичников хомячков. Он используется в качестве замены фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), который продуцируется в организме человека.

    От препаратов ФСГ Элонва отличается тем, что действует гораздо дольше. Корифоллитропин альфа на начальном этапе стимуляции овуляции вводят 1 раз в неделю. Повышение продолжительности действия было достигнуто за счет присоединения карбокси-терминального пептида β-субъединицы ХГЧ. При этом Элонва не оказывают клинических эффектов, характерных для хорионического гонадотропина человека. Препарат не обладает активностью лютеинизирующего гормона (ЛГ).

    Биодоступность

    Абсолютная биодоступность Элонва при подкожном введении составляет в среднем 58%. Хотя у разных пациентов она колеблется от 48 до 70%. Это означает, что в среднем 58% дозы всасывается в системный кровоток после осуществления подкожной инъекции препарата.

    Максимальная концентрация в плазме крови действующего вещества Элонва достигается через 2 суток. После введения в наибольшей мере препарат накапливается яичниками и почками. В яичниках он действует, стимулируя созревание фолликулов, а через почки выводится из организма.

    Период полувыведения препарата – около 70 часов. При почечной недостаточности Элонва выводится из организма медленнее. Печень практически не принимает участия в метаболизме корифоллитропина-альфа.

    Показания

    Элонва применяется для стимуляции овуляции в яичниках женщины в рамках цикла экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Цель применения состоит в формировании множества зрелых фолликулов в течение одного цикла в яичниках женщины. В фолликулах содержатся яйцеклетки. В последующем их оплодотворяют и переносят в матку. Элонва используется в комбинации с антагонистами ГнРГ.

    Противопоказания

    Элонва имеет ряд противопоказаний, наличие которых стоит учитывать перед началом терапии. Препарат не назначается при таких заболеваниях и состояниях:

    • аллергия на корифоллитропин-альфа или любой из дополнительных компонентов лекарственного препарата;
    • онкологические образования репродуктивной системы, которые локализуются в яичниках, молочной железе, структурах гипоталамо-гипофизарной системы;
    • маточные кровотечения не установленного происхождения;
    • первичная недостаточность функции яичников;
    • рост 30 и более фоллликулов диаметром от 11 мм в предыдущем цикле ЭКО;
    • синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) в одном из предыдущих циклов ЭКО;
    • наличие в яичниках 20 и больше антральных фолликулов на 2-3 день менструального цикла;
    • онкологические образования (в том числе доброкачественные) матки и другие заболевания, делающие вынашивание беременности невозможным (повышающие риск самопроизвольного аборта);
    • пороки развития репродуктивной системы, делающие наступление или развитие беременности невозможным;
    • беременность;
    • лактация;
    • синдром поликистозных яичников;
    • недостаточность функции почек.

    При злокачественных опухолях Элонва не назначается, потому что препарат может стимулировать рост онкологических образований, ускоряя тем самым прогрессирование заболевания.

    При недостаточности функции яичников в назначении препарата нет смысла. Потому что яичники не будут реагировать на корифоллитропин-альфа. Под действием препарата в них не будут созревать фолликулы. Яичниковая недостаточность требует применения ЭКО с донорскими ооцитами. Это единственный способ достижения беременности в данной ситуации.

    Большинство противопоказаний связаны с риском возникновения синдрома гиперстимуляции яичников. Он возникает в результате усиленной выработки гормонов и вазоактивных веществ под действием медикаментозной терапии. Большой опыт применения ЭКО позволил врачам определить основные факторы риска СГЯ, чтобы предотвращать это состояние. Репродуктологи прогнозируют ответ на стимуляцию. Поэтому в случае наличия перечисленных в противопоказаниях факторов риска Элонва не назначается. Основной способ предположить ответ на стимуляцию – сделать УЗИ в начале цикла. Используется также предыдущий опыт стимуляции суперовуляции.

    По понятным причинам Элонва не используется во время беременности. Потому что этот препарат используется исключительно для того, чтобы эта самая беременность наступила. Если вы уже беременны, стимулировать созревание яйцеклеток вам ни к чему. К тому же, исследования на животных показали, что корифоллитропин-альфа токсичен для развивающегося плода.

    Любые противопоказания к наступлению беременности являются также противопоказаниями к назначению Элонва. Потому что, как мы только что сказали, единственной целью его применения является зачатие ребенка. Беременность противопоказана во всех случаях, когда она угрожает здоровью и жизни матери, либо если её вынашивание в силу каких-то причин невозможно.

    Наконец, последнее противопоказание – это почечная недостаточность. Оно связано с тем, что препарат выводится через почки. При недостаточности их функции наблюдается увеличение времени воздействия Элонва на организм женщины. В результате значительно повышается риск гиперстимуляции яичников. Который, к тому же, на фоне почечной недостаточности может протекать значительно тяжелее.

    Применение препарата в цикле ЭКО

    Элонва назначается врачом-репродуктологом. Допускается применение лекарственного средства только в том случае, если раствор внутри шприца прозрачный.

    Дозировка зависит от возраста женщины и массы её тела. Все выпускается 2 дозировки – 100 и 150 мкг. Меньшую дозу вводят пациентам в возрасте 35 лет и меньше, с массой тела 60 и менее килограмм. Дозировки 150 мкг применяют в таких случаях:

    • масса тела выше 60 кг (независимо от возраста);
    • масса тела больше 50 кг, при возрасте 36 лет и старше.

    Начинается стимуляция в первую фазу менструального цикла. В первый день препарат вводят подкожно. Обычно инъекция осуществляется в живот. Это позволяет добиться лучшей биодоступности лекарственного средства.

    Начиная с 5 или 6 дня цикла вводят антагонисты ГнГР (гонадотропин рилизинг гормона). Когда его вводить, зависит от количества растущих фолликулов и их размера. Данные параметры определяются в ходе трансвагинального УЗИ. Обязательно проводится контроль уровня гормонов в крови, в том числе эстрадиола. Назначение ГнГР необходимо для недопущения преждевременного увеличения концентрации в крови лютеинизирующего гормона.

    Элонва действует в течение 7 дней. Начиная с 8 дня стимуляции нужно продолжить лечение препаратами ФСГ. Они обладают тем же спектром клинических эффектов. Но отличаются меньшей продолжительностью действия.

    ФСГ назначается 1 раз в сутки. Стандартная дозировка – 150 МЕ. Но она может быть увеличена или уменьшена по усмотрению врача. Потому что у разных женщин яичники по-разному реагируют на стимуляцию. Ответ может быть слишком слабым или напротив, слишком сильным. При слабом ответе фолликулы не созревают до необходимого размера. При сильном ответе увеличивается риск синдрома гиперстимуляции яичников. Поэтому во избежание этих негативных последствий проводится мониторинг фолликулогенеза при помощи УЗИ. Таким способом врач оценивает ответ на стимуляцию. Если он слабый, дозу ФСГ увеличивают, а если сильный – снижают. Препарат продолжают до тех пор, пока в яичниках будет определяться 3 и более фолликулов диаметром от 17 мм.

    У среднестатистической женщины созревание фолликулов происходит на 9 день стимуляции. То есть, требуется лишь 2 инъекции ФСГ. Но в некоторых ситуациях требуется более длительная терапия. Стимуляция иногда может длиться до 18 дней.

    После того как врач обнаружит на УЗИ 3 фолликула размером от 17 мм, назначается гормон ХГЧ. Он вводится однократно в дозе 5 или 10 тысяч МЕ. Он требуется для окончательного дозревания яйцеклеток. ХГЧ может вводиться в тот же день или на следующий.

    Комментировать
    0 просмотров
    Комментариев нет, будьте первым кто его оставит

    Это интересно
    Adblock detector