No Image

Этиотропное лечение острого пиелонефрита

СОДЕРЖАНИЕ
0 просмотров
16 ноября 2019

Марина Поздеева об этиологии, патогенезе и лечении острого пиелонефрита

провизор первой категории и заведующая аптекой. Автор многочисленных работ по фармакологии и фармакотерапии

Острый пиелонефрит (ОП) — опасное и распространенное заболевание, которое ежегодно развивается у 250 тысяч человек и является причиной сотни тысяч госпитализаций. По МКБ 10 пиелонефрит в острой форме имеет код N10.

На прогноз острого пиелонефрита значительное влияние оказывает своевременное обнаружение симптомов, диагностика и лечение.

Этиология ОП

Уропатогены, ответственные за большинство случаев ОП, и частота осложнений представлены в таблице 1.

Большинство случаев неосложненного пиелонефрита у пожилых пациентов также вызвано Escherichia coli (60%), хотя кишечная палочка в этой группе больных является менее распространенным возбудителем, чем у среднестатистических пациентов. Широкое применение мочевых катетеров и инструментов у больных этой возрастной категории предрасполагает к инфицированию другими грамотрицательными микроорганизмами, среди которых: Proteus, Klebsiella, Serratia и Pseudomonas.

У пациентов с сахарным диабетом ОП чаще ассоциирован с Klebsiella, Enterobacter, Clostridium или грибами рода Candida. Эти больные в то же время находятся в группе повышенного риска развития эмфизематозного пиелонефрита и папиллярного некроза, которые могут привести к шоку и почечной недостаточности.

Бактериурия, чаще всего полимикробная, развивается более чем у половины пациентов, которым ставят катетер больше чем на пять дней, и практически у всех больных с установленными мочевыми катетерами на период более месяца.

Снижение иммунитета способствует развитию субклинического пиелонефрита и инфекций, вызванных аэробными, грамотрицательными палочками и грибами рода Candida. Например, ОП возникает в течение двух месяцев после почечной трансплантации у 30—50% пациентов из‑за сопутствующей иммуносупрессии и послеоперационного пузырно-мочеточникового рефлюкса.

Причины развития острого пиелонефрита

ОП развивается в результате бактериального инфицирования паренхимы почек. Обычно бактерии попадают в почки восходящим путем из нижних отделов мочевого тракта.

Хотя периодические эпизоды бактериурии могут отмечаться во всех возрастных группах, большинство из них протекает бессимптомно и не приводит к инфицированию паренхимы почек. Развитие инфекции уже зависит от бактериальных факторов и особенностей организма.

Бактерии могут проникать в почки и с током крови, особенно при обструкции мочевых путей. Факторы риска грамположительной гематогенной инфекции почек (например, Staphylococcus) — это инъекционная наркомания и бакэндокардит.

Экспериментальные данные показывают, что вероятность гематогенного распространения грамотрицательных бактерий невысока. Гематогенный ОП встречается, как правило, у ослабленных, хронических больных, а также пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию.

Эпителиальное прикрепление и воспалительная реакция

В патогенезе пиелонефрита выделяют два этапа.

  1. Уропатогенная E.coli прикрепляется к эпителию и вызывает воспалительную реакцию, задействуя, по крайней мере, два рецептора — гликосфинголипид (GSL) и Toll-подобный рецептор 4 почечного эпителия (TLR4).
  2. В результате воспалительной реакции высвобождаются хемокины (например, интерлейкин-8), которые присоединяются к рецепторам хемокина-1, участвующим в активации нейтрофилов. Это позволяет полиморфноядерным нейтрофилам пересечь эпителиальный барьер и попасть в мочу.

Симптомы острого пиелонефрита

Клинические проявления ОП обычно развиваются в течение нескольких часов — одного дня. Классические симптомы включают:

  • постоянную или послабляющую лихорадку. Симптом присутствует в большинстве случаев, и температура нередко превышает 39,4 градуса;
  • боль в области реберно-позвоночного угла. Интенсивность боли разная: от легкой до тяжелой. Чаще всего боль ощущается на стороне пораженной почки, однако возможен и двухсторонний болевой синдром;
  • тошноту и/или рвоту. Симптом различается по частоте и интенсивности. Как правило, при ОП ярко выражена анорексия;
  • макрогематурию (кровь в моче, которую можно определить визуально. Регистрируется у 30—40% молодых женщин. Для мужчин мало характерна.

Мужчинам, детям и пожилым пациентам, у которых присутствуют симптомы острого пиелонефрита почек на протяжении более шести дней, ставят диагноз осложненного ОП, пока не доказано обратное.

У гериатрических больных наряду с характерными признаками ОП могут иметь место ухудшение общего состояния, декомпенсация сопутствующих заболеваний и изменение психического статуса.

Лечение острого пиелонефрита

Амбулаторное

Традиционно пациентов с ОП госпитализируют и подвергают внутривенной терапии антибиотиками, однако амбулаторное пероральное лечение успешно у 90% больных неосложненным пиелонефритом.

Основные кандидаты на амбулаторное лечение — это молодые здоровые женщины с признаками неосложненного заболевания. Перед принятием решения необходимо убедиться в отсутствии беременности, при которой необходима срочная госпитализация.

При подозрении на ОП до назначения антибиотика рекомендуется провести посев мочи с определением чувствительности к антибиотикам. Однако однократный посев в 20% случаев дает ложноположительный результат. В связи с этим обычной практикой является последовательный троекратный посев, результатов которого придется ждать не меньше недели. Поэтому обычно назначают эмпирическую антибиотикотерапию, не дожидаясь результатов посева. При необходимости лечение корректируют после получения результатов анализа.

Длительность антибактериальной терапии ОП обычно составляет не менее двух недель. Эти рекомендации поддерживает и Американское общество инфекционных болезней — Infectious Diseases Society of America.

Тем не менее при лечении молодых здоровых женщин фторхинолонами (включая ципрофлоксацин и левофлоксацин) курс антибиотикотерапии может быть сокращен до одной недели, а при назначении левофлоксацина — до пяти дней. (Nicolle L et al., 2008 год).

При резистентности к фторхинолонам свыше 10%, а также при неустановленной чувствительности, Американское общество нефрологов (The American Society of Nephrology, ASN) и Европейская ассоциация микробиологии и инфекционных болезней (European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases, ESCMID) рекомендуют начать лечение с однократного внутривенного введения аминогликозидов или цефалоспоринов III поколения с последующим переходом на пероральную терапию. В таких случаях необходим контроль состояния пациента в течение первых 48 часов антибиотикотерапии.

Стационарное лечение

Решение о госпитализации пациента с острым пиелонефритом принимается на основании факторов, отягчающих течение заболевания, в том числе:

  • возраста;
  • хронических заболеваний;
  • аномалий мочевыводящих путей;
  • почечнокаменной болезни;
  • сахарного диабета;
  • снижения иммунного ответа;
  • беременности.

Стационарное лечение включает антибактериальную терапию, контроль анализов мочи и крови, предотвращение осложнений, парентеральное поддержание вод-но-солевого баланса в случае невозможности перорального введения достаточного количества жидкости.

Стационарным больным ОП показано внутривенное введение антибиотиков в течение первых 24–48 часов или до появления клинических признаков улучшения. После этого переходят на пероральную антибиотикотерапию в течение 10–14 дней, включая период внутривенного курса лечения.

Систематический обзор восьми рандомизированных контролируемых исследований у стационарных больных с ОП подтвердил одинаковую эффективность исключительно внутривенного курса антибиотикотерапии и схемы, предполагающей раннее переключение на пероральный прием (Vouloumanou EK, Rafailidis PI, Kazantzi MS, Athanasiou S, Falagas ME, 2008).

Осложнения

Осложненный ОП развивается у пациентов со структурными или функциональными аномалиями мочеполового тракта.

Почечный папиллярный некроз характеризуется коагуляционным некрозом мозговых пирамид и почечных сосочков. Клиника заболевания неспецифична и характерна для ОП: лихорадка, почечная колика, гематурия, лейкоцитурия.

Лечение острого пиелонефрита подразумевает применение внутривенных антибиотиков. Спектр активности препаратов должен охватывать E.coli, Enterobacter, Proteus, Klebsiella species, а при осложненной инфекции также Pseudomonas и Enterococcus species.

  • Парентеральные препараты при остром пиелонефрите, которые можно применять эмпирически в ожидании результата посева мочи:
  • гентамицин;
  • цефотаксим;
  • цефтриаксон;
  • цефтазидим;
  • цефепим;
  • пиперациллин- тазобактам;
  • имипенем- циластатин ;
  • меропенем;
  • ципрофлоксацин.

Парентеральное лечение следует продолжать до тех пор, пока остаются клинические проявления. Обычно продолжительность терапии составляет 14 дней. Если результат лечения неудовлетворительный, показано дренирование почки под контролем КТ или хирургическое дренирование с санацией.

Эмфизематозный пиелонефрит характеризуется некротизирующим процессом в паренхиме почек в результате ферментации глюкозы бактериями. Клинические проявления включают лихорадку, боли в поясничной области, которые трудно поддаются коррекции, и другие симптомы ОП.

Для лечения применяют парентеральную антибактериальную терапию. Также необходим контроль уровня сахара в крови, поскольку чаще всего эмфизематозный пиелонефрит развивается у пациентов с сахарным диабетом.

Ксантогранулематозный пиелонефрит — тяжелое заболевание почек, регистрируемое в 1% случае всех почечных инфекций. Заболевание характеризуется развитием деструктивного процесса в почечной паренхиме с формированием гранулематозной ткани. Клинические проявления: лихорадка, выраженные, трудно купируемые боли в пояснице, потеря аппетита, снижение массы тела.

При ксантогранулематозном пиелонефрите показана нефрэктомия, в редких случаях — частичная нефрэктомия.

Абсцесс коры почки (карбункул почки) до появления современных противомикробных препаратов лечился только хирургическим дренированием. Сейчас альтернативой стали мощные антибиотики, среди которых полусинтетические пенициллины, цефалоспорины, фторхинолоны и ванкомицин.

  • затруднение оттока мочи вследствие врожденных аномалий развития;
  • неполное опорожнение мочевого пузыря из‑за анатомических или нейрогенных нарушений;
  • везикоуретральный рефлюкс;
  • инородные тела в мочевыводящих путях (катетеры, дренажные трубки и др.);
  • системные заболевания (сахарный диабет);
  • беременность.

Схема лечения включает парентеральные антибиотики в течение 10–14 дней, после чего продолжают пероральную антибактериальную терапию на протяжении еще двух-четырех недель. Критерием эффективности является купирование боли в течение суток и прекращение лихорадки через пять-шесть дней после начала терапии антибиотиками. Если пациент не реагирует на лечение в течение первых двух суток, необходим дренаж почки или энуклеация карбункула. В тяжелых случаях показана нефрэктомия.

Читайте также:  Питание при пиелонефрите возможное меню

Таблица 4. Стационарное лечение ОП

Антибиотик Доза Препараты 1 линии Фторхинолоны ципрофлоксацин
левофлоксацин
левофлоксацин 400 мг в/в каждые 12 часов
250 мг в/в каждые 24 часа 10 дней
750 мг в/в каждые 24 часа 5 дней Препараты 2 линии Пенициллины широкого спектра действия ампициллин
ампициллин+сульбактам
пиперациллин+тазобактам
тикарциллин-клавуланат 500 мг в/м или в/в каждые 6 часов
1,5 г в/в каждые 6 часов
3,375 мг в/в каждые 6 часов
3,1 г в/в каждые 4-6 часов Цефалоспорины цефотаксим
цефтриаксон
цефтазидим 1-2 г в/в каждые 8 часов
1 г в/в однократно/сутки
2 г в/в каждые 8 часов Карбапенемы меропенем
этрапенем
дорипинем 500 мг в/в каждые 8 часов
1 г в/в однократно/сутки
500 мг в/в каждые 8 часов Монобактамы (при аллергии на пенициллины) азтреонам 1 г в/в каждые 8-12 часов Альтернативная терапия Аминогликозиды

гентамицин
тобрамицин
амикацин

7 мг/кг/день в/м или в/в
7 мг/кг/день в/м или в/в
20 мг/кг/день в/м или в/в

Лечение острого пиелонефрита у беременных

У женщин во время беременности частота бактериурии составляет 2—25%. При этом во избежание развития ОП необходима пероральная антибактериальная терапия:

  • амоксициллин 250 мг 3 р/день в течение 3–7 дней;
  • цефалексин 2 или 3 г однократно;
  • нитрофурантоин 200 мг однократно или 100 мг 4 р/день в течение 3–7 дней.

ОП регистрируется у 1—3% беременных и в 20—50% приводит к преждевременным родам. Любая беременная пациентка с ОП подлежит госпитализации. Лечение начинают с внутривенного введения антибиотиков. Через 48 часов после стабилизации температуры тела можно переключаться на пероральный прием. Пероральные препараты выбора для беременных — это бета-лактамы. Длительность лечения 10–14 дней.

Во время беременности не следует назначать фторхинолоны и аминогликозиды (из‑за потенциального риска ототоксичности).

Через одну-две недели после завершения терапии делают посев мочи для исключения остаточной инфекции. После этого рекомендуется ежемесячно проводить посев вплоть до родоразрешения.

Для профилактики повторной инфекции возможно посткоитальное применение цефалексина или нитрофурантоина. Если первоначальная инфекция требует подключения второго антибиотика или происходит реинфицирование, в качестве супрессивной терапии показан нитрофурантоин по 500–100 мг перед сном вплоть до родов.

Периодические инфекции мочевых путей или постоянная бактериурия у беременных требуют тщательного урологического обследования через три-шесть месяцев после родов.

Образ жизни и профилактика

В процессе лечения и во время восстановительного периода показана диета № 7. Важна достаточная гидратация. Активная деятельность должна быть сведена к минимуму. Пациенты на амбулаторном лечении могут приступить к работе через две недели после нормализации состояния, то есть в среднем через 21 день после начала заболевания.

Профилактика ОП заключается в снижении интенсивности сексуальной жизни, проведении профилактического курса антибиотикотерапии (например, при бактериурии у беременных), а также раннем выявлении и лечении цистита.

Если профилактические меры не привели к элиминации возбудителя или произошла реинфекция или рецидив (повторное заражение менее чем через две недели после завершения курса антибиотиков), пациент должен быть тщательно обследован на предмет анатомических, функциональных или структурных аномалий почек.

Нашли ошибку? Выделите текст и нажмите Ctrl+Enter.

*Импакт фактор за 2017 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Читайте в новом номере

Введение Инфекции мочевых путей (ИМП) чрезвычайно распространены в амбулаторной и госпитальной клинической практике. Ежегодно в мире регистрируют около 150 млн случаев ИМП у мужчин и женщин любого возраста. В США проблемы, связанные с ИМП, обусловливают необходимость первичных обращений к врачу более чем 8 млн пациентов ежегодно, при этом более 75% случаев приходится на женщин. Известно, что около 50% женщин могут сообщить о том, что в течение жизни у них был, по крайней мере, 1 эпизод мочевой инфекции. Заболеваемость острым пиелонефритом составляет в среднем 15,7 случая на 100 тыс. населения в год [1]. ИМП служит поводом для 100 тыс. госпитализаций в год, чаще всего в связи с острым пиелонефритом [2].

Инфекции мочевых путей (ИМП) чрезвычайно распространены в амбулаторной и госпитальной клинической практике. Ежегодно в мире регистрируют около 150 млн случаев ИМП у мужчин и женщин любого возраста. В США проблемы, связанные с ИМП, обусловливают необходимость первичных обращений к врачу более чем 8 млн пациентов ежегодно, при этом более 75% случаев приходится на женщин. Известно, что около 50% женщин могут сообщить о том, что в течение жизни у них был, по крайней мере, 1 эпизод мочевой инфекции. Заболеваемость острым пиелонефритом составляет в среднем 15,7 случая на 100 тыс. населения в год [1]. ИМП служит поводом для 100 тыс. госпитализаций в год, чаще всего в связи с острым пиелонефритом [2].
В зависимости от состояния мочевых путей и наличия сопутствующих заболеваний инфекции делят на неосложненные и осложненные [3]. Неосложненные ИМП возникают при отсутствии обструктивных уропатий и структурных изменений в почках и мочевых путях, а также у пациентов без серьезных сопутствующих заболеваний.
Этиология, патогенез и диагностика острого неосложненного
пиелонефрита
Наиболее распространенными возбудителями острого неосложненного пиелонефрита являются грамотрицательные бактерии семейства Enterobacteriaceae. Наиболее часто встречаются штаммы Escherichia coli, которые выявляют в 75–90% случаев инфекций. Другие представители семейства Enterobacteriaceae (Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp. и др.), а также коагулазонегативные стафилококки (Staphylococcus saprophyticus) обнаруживают в 10% случаев. Региональные данные о доминирующих возбудителях ИМП и их антибиотикорезистентности представляют особый интерес и должны учитываться при выборе антимикробного препарата для терапии острого неосложненного пиелонефрита. Так, при оценке результатов недавно проведенного многоцентрового исследования динамики антибиотикорезистентности возбудителей внебольничных ИМП ДАРМИС (2010–2011 гг.), проанализировавшего 987 внебольничных штаммов уропатогенов из 20 городов России, Белоруссии и Казахстана, оказалось, что на долю Escherichia coli в этиологической структуре внебольничных неосложненных ИМП приходится 64,6% случаев [4]. Этиологическая структура таких ИМП, по данным исследования ДАРМИС, отражена в таблице 1.
В настоящее время общепризнанно, что основным источником ИМП является микрофлора, колонизирующая периуретральную область. Наиболее вирулентными микроорганизмами из вышеуказанных являются Escherichia coli, происходящие из желудочно-кишечного тракта. К факторам вирулентности, повреждающим эпителий мочевых путей, среди уропатогенных штаммов Escherichia coli относят цитотоксический некротизирующий фактор 1-го типа, гемолизин и аэробактин. У штаммов Escherichia coli, выделяемых при циститах, наблюдается выраженная взаимосвязь между продукцией факторов, опосредующих адгезию (первый этап инфекционного процесса) и вызывающих повреждение эпителия мочевых путей. Феномен ассоциации продукции факторов адгезии и повреждения эпителия объясняется тем, что кодирующие их гены локализуются на плазмидах. Штаммы Escherichia coli, продуцирующие наибольшее количество факторов вирулентности и пролиферирующие в моче, обладают потенциальной способностью к восходящему распространению по мочевым путям. Неполное опорожнение мочевого пузыря, обструктивные уропатии, инородные тела, пузырно-мочеточниковый рефлюкс, половая активность, применение местных контрацептивов способствуют восходящему развитию ИМП [5]. Микробиологические аспекты патогенеза ИМП, описанные для Escherichia coli, в полной мере справедливы и для других представителей семейства Enterobacteriaceae, прежде всего для Proteus spp., Klebsiella spp.
Диагностику острого неосложненного пиелонефрита проводят на основании оценки клинических симптомов, физикального обследования и анализа лабораторных данных, лучевых методов исследования. Клиническая картина острого пиелонефрита характеризуется сочетанием общих и местных признаков болезни. К общим относят высокую температуру тела, озноб, сильное потоотделение, признаки общей интоксикации (тошноту, рвоту, мышечные и суставные боли), а к местным – боли в поясничной области, мышечное напряжение со стороны поясницы и подреберья. При этом также возможны учащенное и болезненное мочеиспускание, императивные позывы к мочеиспусканию.
Большое значение в диагностике острого пиелонефрита имеют лабораторные методы исследования. При анализе крови у больных острым пиелонефритом выявляют лейкоцитоз, нейтрофильный сдвиг лейкоцитарной формулы влево за счет увеличения количества палочкоядерных форм. Ведущее место в лабораторной диагностике острого неосложненного пиелонефрита принадлежит клиническому анализу мочи – исследованию с помощью простого гемоцитометра нецентрифугированной средней порции мочи, собранной после туалета наружных половых органов и доставленной в лабораторию в течение 1 ч. Большое диагностическое значение имеет обнаружение повышенного количества лейкоцитов в моче, что дает основание предполагать наличие воспалительного процесса в мочевых путях.
Необходимы также бактериологическое исследование средней порции мочи с идентификацией возбудителя инфекции и определение его чувствительности к различным антимикробным препаратам. Несмотря на высокую стоимость бактериологического исследования мочи с определением титра КОЕ в 1 мл, этот метод обладает высокой чувствительностью (≥102 КОЕ/мл), обеспечивает возможность идентификации возбудителя и определения его чувствительности к антимикробным препаратам. Микробиологический критерий диагностики острого неосложненного пиелонефрита – 10 тыс. и более КОЕ/мл в средней порции мочи.
Неотъемлемой частью комплекса мероприятий по диагностике острого пиелонефрита является ультразвуковое исследование почек. Эхографические признаки острого пиелонефрита – увеличение размеров почки и снижение эхогенности паренхимы в результате отека. При остром пиелонефрите возникает как бы ореол разряжения вокруг пораженной почки, обусловленный отеком околопочечной клетчатки. При подозрении на острый пиелонефрит следует особо подчеркнуть необходимость определения нарушения пассажа мочи при помощи экскреторной урографии или компьютерной томографии с контрастированием.
Антимикробная терапия
Основными целями антимикробной терапии острого неосложненного пиелонефрита являются быстрое купирование симптомов, восстановление трудоспособности и социальной активности, предупреждение осложнений и профилактика рецидивов. Выбор антимикробного препарата в большинстве случаев проводится эмпирически на основе данных о доминирующих возбудителях и их региональной резистентности. При выборе препарата предпочтительным является пероральный путь введения, также необходимо учитывать возможный риск развития нежелательных реакций. Критериями выбора антимикробного препарата являются спектр антимикробной активности в отношении возбудителей, фармакокинетика препарата, позволяющие обеспечить его высокие концентрации в моче и в почечной ткани при приеме 1–2 р./сут, высокий профиль безопасности, приемлемая стоимость [6].
При остром неосложненном пиелонефрите длительность антимикробной терапии должна составлять 7–14 сут, а при лечении фторхинолонами с постепенным высвобождением активного вещества и большими дозами (ципрофлоксацин – 1 г, левофлоксацин – 750 мг) достаточно 5 дней. Согласно российским национальным рекомендациям по антимикробной терапии и профилактике инфекций почек, мочевыводящих путей и мужских половых органов, опубликованным в 2013 г., препаратами выбора для лечения острого неосложненного пиелонефрита легкого и среднего течения у взрослых являются ципрофлоксацин и левофлоксацин [4]. По результатам исследования ДАРМИС, при неосложненной ИМП к ципрофлоксацину оказались чувствительны 90% штаммов кишечной палочки, а к левофлоксацину – 90,5%. При остром неосложненном пиелонефрите ципрофлоксацин назначают по 500–750 мг, а левофлоксацин следует принимать по 500 мг 1 р./сут в течение 7–10 дней.
Пероральные цефалоспорины III поколения (цефиксим, цефтибутен), а также амоксициллин/клавуланат (при известной чувствительности к патогену) рекомендуются в качестве альтернативных лекарственных средств. Порядок применения антимикробных препаратов для лечения острого неосложненного пиелонефрита легкой и средней степени тяжести приведен в таблице 2.
Больным с острым неосложненным пиелонефритом тяжелого течения показаны экстренная госпитализация в урологический стационар, парентеральная антимикробная терапия с последующим переводом на пер­оральные препараты, а также инфузионная терапия. Способы применения антимикробных препаратов при неосложненном пиелонефрите тяжелого течения представлены в таблице 3.
Следует отметить, что в настоящее время регистрируют повышение уровня резистентности основных возбудителей острого неосложненного пиелонефрита к ряду антимикробных препаратов: фторхинолонам, амоксициллину/клавуланату. Между тем в России, по данным ДАРМИС, фторхинолоны все же сохраняют приемлемую чувствительность уропатогенов и до сих пор являются наиболее часто назначаемыми препаратами при неосложненных ИМП. С момента появления на мировом рынке эти препараты довольно быстро стали особо актуальными антимикробными препаратами для терапии ИМП.
Механизм антибактериального действия фторхинолонов заключается в ингибировании ферментов, ответственных за изменения пространственной конфигурации бактериальной ДНК: ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. ДНК-гираза осуществляет суперспирализацию бактериальной ДНК, а топоизомераза IV – разделение дочерних хромосом в процессе репликации. Ключевым моментом в действии фторхинолонов является образование трехкомпонентного комплекса (бактериальная ДНК – фермент – фторхинолон). Указанный комплекс предотвращает репликацию бактериальной ДНК. Благодаря тому, что топоизомеразы обладают расщепляющей активностью, происходит разрушение молекулы ДНК. После перорального приема фторхинолонов в моче создаются концентрации препаратов, значительно превышающие величины МПК в отношении большинства бактериальных возбудителей ИМП. За счет этого обеспечивается эрадикация уропатогенов. При этом клиническая эффективность терапии фторхинолонами в большинстве случаев коррелирует с эрадикацией возбудителя. Антимикробные препараты из группы фторхинолонов III поколения проявляют активность как в отношении грамотрицательных и грамположительных бактерий, так и атипичных внутриклеточных микроорганизмов, кроме того, способны воздействовать на бактерии в биологических пленках.
Левофлоксацин в лечении
неосложненного пиелонефрита
Левофлоксацин применяется в клинической практике с 1993 г., после крупномасштабных клинических испытаний. Препарат Глево выпускается компанией «Гленмарк Фармасьютикалз», на территории Российской Федерации зарегистрирован в 2008 г. По химическому строению Глево (левофлоксацин) является фторхинолоном III поколения и представляет собой оптически активный левовращающий изомер офлоксацина-S-метил-энантиомер рацемической смеси офлоксацина (рис. 1).
В химической структуре Глево (левофлоксацина) 4-метил-пиперазинильная группа обусловливает усиление всасывания при пероральном приеме препарата, повышение активности в отношении грамотрицательных бактерий и удлинение периода полувыведения. Оксазиновое кольцо в молекуле данного препарата обусловливает расширение спектра активности в отношении грамположительных бактерий, а также удлинение периода полувыведения. Антимикробная активность левофлоксацина в 2 раза выше по сравнению с таковой офлоксацина.
В настоящее время в России с успехом применяется левофлоксацин – фторхинолон, обладающий более высокой активностью по сравнению с фторхинолонами предыдущих поколений в отношении грамположительных бактерий и атипичных внутриклеточных микроорганизмов, высокоактивный и в отношении грамотрицательных бактерий [7]. Левофлоксацин обладает рядом достоинств, в их числе широкий спектр действия, благоприятные фармакокинетические свойства, хорошая переносимость. Необходимо отметить, что препарат создает эффективные концентрации в моче, почечной ткани. Фармакокинетические параметры левофлоксацина представлены в таблице 4 [8].
Необходимо отметить, что эффективность и безопасность левофлоксацина при лечении неосложненного пиелонефрита были подтверждены многочисленными клиническими исследованиями.
В целом левофлоксацин хорошо переносится больными. В обзоре, анализирующем 28 клинических фармакологических исследований, 19 исследований в рамках III фазы клинического изучения и постмаркетингового применения в последние 6 лет (более 100 млн предписаний), отмечается, что в исследованиях, проведенных перед передачей препарата для клинического использования, наиболее частыми побочными реакциями при применении левофлоксацина и препаратов сравнения были тошнота (4,9 и 4,8% соответственно), диарея (4,5 и 7,9%) и головная боль (4,1 и 4,5%) [9].
20 июня 2011 г. Администрация США по продуктам питания и лекарственным средствам (US Food and Drug Administration (FDA)) одобрила производство дженерических версий фторхинолона левофлоксацина (препарат Леваквин, Levaquin, компания Ortho–McNeil–Janssen Pharmaceuticals, подразделение глобальной корпорации Johnson & Johnson). Компаниям Glenmark Generics Ltd., Teva Pharmaceutical, Sandoz Inc. и т.д. разрешено производство дженерического левофлоксацина, поскольку срок патента компании Johnson & Johnson на левофлоксацин истек. Ведущие эксперты FDA отмечают, что дженерические препараты будут соответствовать строгим стандартам высокого качества и гарантировать врачам и пациентам такой же эффект, как и оригинальный препарат [10].
Заключение
В настоящее время левофлоксацин (Глево) – фторхинолон III поколения, относящийся к антимикробным препаратам широкого спектра действия, является высокоэффективным средством для терапии ИМП. Ряд несомненных достоинств препарата, таких как спектр антимикробной активности, преимущественно почечный путь элиминации с созданием высоких концентраций в моче и почечной ткани, пролонгированная фармакокинетика, удобный режим дозирования и хорошая переносимость, обусловливают возможность успешного применения левофлоксацина при лечении острого неосложненного пиелонефрита.

Читайте также:  Как лечить джвп

Острый пиелонефрит у взрослых

  • Российское общество урологов

Оглавление

Ключевые слова

  • острый пиелонефрит
  • инфекция верxниx мочевых путей

Список сокращений

БЛРС — бета-лактамазы расширенного спектра (extended spectrum beta lactamases)

ВИЧ – вирус иммунодефицита

ДЛТ — дистанционная литотрипсия

ЖНВЛП – жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты

КОЕ — колониеобразующая единица

КТ — компьютерная томография

МКБ-10 — Международная классификация болезней 10-го пересмотра

МРТ — магнитно-резонансная томография

СОЭ — скорость оседания эритроцитов

УЗИ — ультразвуковое исследование

XБП – хроническая болезнь почек

XПН — хроническая почечная недостаточность

ЧПНС — чрескожная пункционная нефростомия

Термины и определения

Хроническая болезнь почек – повреждение почек либо снижение их функции в течение 3 месяцев и более.

Хроническая почечная недостаточность – синдром нарушения функции почек, приводящий к расстройству водного, электролитного, азотистого и других видов обмена.

Чрескожная пункционная нефростомия – малоинвазивное хирургическое вмешательство с целью установки внешнего дренажа (нефростомы) в полостную систему почки.

Симптом Пастернацкого – болезненность в области почек при поколачивании с последующим кратковременным появлением или усилением эритроцитурии.

Проба Реберга – метод, с помощью которого оценивают выделительную способность почек по клиренсу эндогенного креатинина крови и мочи.

1. Краткая информация

1.1 Определение

Пиелонефрит неспецифический инфекционно-воспалительный процесс, характеризующийся одновременным или последовательным поражением чашечно-лоханочной системы и паренхимы почек (преимущественно интерстициальная ткань) [3].

1.2 Этиология и патогенез

Неосложненный пиелонефрит может быть вызван Escherichia coli (75 – 95%), Staphylococcus saprophyticus (5-10%) и другими возбудителями: Enterobacteriaceae (кроме E. coli), Proteus mirabilis, Klebsiella pneumonia. Осложненный пиелонефрит – всем вышеперечисленным, а также P. aeruginosa (синегнойные палочки), Serratia spp. and Providencia spp., стафилококками и грибками.

1.3 Эпидемиология

Заболеваемость острым пиелонефритом составляет 100 больных на 100 тыс. человек [3].

Читайте также:  Как поднять почечное давление

1.4 Кодирование по МКБ 10

N10 – Острый тубулоинтерстициальный нефрит

1.5 Классификация

Выделяют первичный острый пиелонефрит, развивающийся в интактной почке (без аномалий развития и видимых нарушений уродинамики верхних мочевых путей), и вторичный острый пиелонефрит, возникающий на фоне заболеваний, нарушающих пассаж мочи: аномалии развития почек и мочевыводящих путей; мочекаменная болезнь; стриктуры мочеточника различной этиологии; болезнь Ормонда; пузырно-мочеточниковый рефлюкс и рефлюкс-нефропатия; аденома и склероз простаты; склероз шейки мочевого пузыря; нейрогенный мочевой пузырь (особенно гипотонического типа); опухоли мочевыводящих путей.

По локализации процесс может быть одно- или двусторонним.

Также выделяют стадии острого пиелонефрита:

  • серозное воспаление,
  • гнойное воспаление,
  • апостематозный пиелонефрит,
  • карбункул почки,
  • абсцесс почки [2–4, 8].

2. Диагностика

2.1 Жалобы и анамнез

Для острого пиелонефрита характерна триада клинических признаков: боль в поясничной области, лихорадка и изменения анализа мочи (при обструктивном пиелонефрите анализ мочи может быть без патологии).

Кроме того, возможны неспецифические жалобы на общую слабость, головную боль, жажду, тошноту, рвоту, вздутие живота и т.д. Возможно развитие дизурии — учащённого болезненного мочеиспускания различной степени выраженности, особенно если течению острого пиелонефрита сопутствует цистит [1–3, 5, 8, 9].

При сборе анамнеза необxодимо учитывать, что первичный острый пиелонефрит может возникать у практически здоровых людей после переохлаждения или стрессовых ситуаций. Часто это заболевание осложняет течение цистита [3].

  • Рекомендовано при опросе уточнить наличие у больного:
  • очагов хронической инфекции; аномалий почек и мочевыводящих путей;
  • болезней, способных вызвать нарушение пассажа мочи из почек;
  • нарушений углеводного обмена и степень их коррекции;
  • иммунодефицита, возникшего вследствие какого-либо заболевания или индуцированного лекарственными препаратами.

Уровень убедительности рекомендаций D (уровень достоверности доказательств – 4)

  • Рекомендован сбор сведений о перенесённых воспалительных заболеваниях инфекционной этиологии, приёме антибактериальных препаратов и их эффективности. У беременных рекомендуется выяснять срок беременности и особенности её течения.

Уровень убедительности рекомендаций D (уровень достоверности доказательств – 4)

2.2 Физикальное обследование

  • Рекомендовано проведение пальпации области почек для выявления болезненности и определение симптома Пастернацкого.

Уровень убедительности рекомендаций D (уровень достоверности доказательств – 4)

При развёрнутой клинической картине острого пиелонефрита отмечают:

  • повышение температуры тела >38 °C (иногда с ознобом);
  • болезненность при пальпации в области почки с поражённой стороны (положительный симптом острого пиелонефрита);
  • положительный симптом Пастернацкого с поражённой стороны.

Выраженность симптомов может варьировать от несильной боли в поясничной области и субфебрильной температуры до гектической лихорадки и резкой болезненности при пальпации в области почки (при гнойном пиелонефрите) [1–3, 5, 6, 8, 9].

2.3 Лабораторная диагностика

  • Рекомендовано выполнение общего анализа мочи

Уровень убедительности рекомендаций D (уровень достоверности доказательств – 4)

Комментарии: общий анализ мочи позволяет выявить повышение количества лейкоцитов (в большинстве – случаев нейтрофилов) и бактериурию. Возможны небольшая протеинурия (до 1 г/сут.) и микрогематурия [1–3, 5, 6, 8, 9]. Рекомендовано выполнение бактериологического анализа мочи.

Уровень убедительности рекомендаций D (уровень достоверности доказательств – 4)

Комментарии: бактериологический анализ мочи позволяет выявить возбудителя заболевания для назначения адекватной антибактериальной терапии. Особое значение данный анализ приобретает при неэффективности проводимой терапии [7, 10, 11, 16].

  • Бактериурию более 10?4 КОЕ/мл при остром пиелонефрите рекомендовано считать клинически значимой.

Уровень убедительности рекомендаций D (уровень достоверности доказательств – 4)

Комментарии: в 80% случаев возбудителем является E. Coli (штаммы, имеющие дополнительные факторы вирулентности, особенно P. pili). Другими уропатогенами могут быть Enterococci (Streptococcus faecalis), Klebsiella spp., Proteus spp. и Pseudomonas spp.

  • Рекомендовано выполнение клинического и биохимического анализа крови.

Уровень убедительности рекомендаций D (уровень достоверности доказательств – 4)

Комментарии: клинический анализ крови позволить выявить гематологические признаки острого пиелонефрита – нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом формулы влево и повышенная скорость оседания эритроцитов (СОЭ). Биохимический анализ крови позволяет уточнить функциональное состояние почек и печени.

2.4 Инструментальная диагностика

  • Рекомендовано выполнение ультразвукового исследования (УЗИ) и допплерографии не позднее 24 часов от момента поступления в стационар.

Уровень убедительности рекомендаций D (уровень достоверности доказательств – 4)

Комментарии: выполнение УЗИ позволяет диагностировать отёк паренхимы почки и её очаговые изменения, а допплерография — оценить степень нарушения кровотока. Расширение чашечно-лоханочной системы свидетельствует о нарушении оттока мочи из почки и вторичном характере заболевания [1–3, 5, 6, 8, 9].

  • При подозрении на хроническую болезнь почек (ХБП) рекомендовано проведение пробы Реберга.

Уровень убедительности рекомендаций D (уровень достоверности доказательств – 4)

  • Рекомендовано выполнение обзорной и экскреторной урографии.

Уровень убедительности рекомендаций D (уровень достоверности доказательств – 4)

Комментарии: выполнение обзорной урографии позволяет диагностировать калькулёзный характер острого пиелонефрита, а экскреторной урографии – состояния почек и мочевыводящих путей, а также пассажа мочи.

  • Рекомендовано выполнение компьютерной томографии (КТ) и магниторезонансной томографии (МРТ),

Уровень убедительности рекомендаций D (уровень достоверности доказательств – 4)

Комментарии: с помощью КТ и МРТ возможно выявление: деструктивного процесса в почке и вторичного характера острого пиелонефрита, в случае если по данным УЗИ и экскреторной урографии невозможно уточнить диагноз (острый пиелонефрит на фоне рентген негативного камня мочеточника).

3. Лечение

Лечение острого пиелонефрита должно заключаться в ликвидации инфекционно-воспалительного процесса и санации мочевыводящих путей на фоне адекватного оттока мочи из почки.

3.1 Немедикаметозное лечение

  • При остром пиелонефрите и восстановленном пассаже мочи рекомендовано поддерживать достаточный диурез.

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1b) [21]

Комментарии: объём выпиваемой жидкости должен составлять 2000–2500 мл/сут.

  • Рекомендовано применение мочегонных сборов, витаминизированных отваров (морсов) с антисептическими свойствами (клюква, брусника, шиповник).

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1b) [21]

  • Не рекомендовано назначение обильного питья или значительныx по объёму инфузий при сопутствующей застойной сердечной недостаточности, высокой артериальной гипертензии.

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1b) [21]

Комментарии: при нарушении углеводного обмена выпиваемая жидкость не должна содержать сахар.

3.2 Медикаментозное лечение

  • Для медикаментозного лечения острого пиелонефрита рекомендовано назначение антибактериальной терапии.

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1b) [21]

Комментарии: при остром пиелонефрите успех напрямую зависит от эмпирического подбора антибактериального лечения.

Выбор препарата должен определяться:

  • спектром и чувствительностью штаммов этиологических уропатогенов;
  • эффективностью их применения по конкретным показаниям в клинических исследованиях;
  • переносимостью и нежелательными реакциями;
  • стоимостью;
  • доступностью.
  • До получения результатов бактериологического посева мочи рекомендовано проведение эмпирического лечения.

Уровень убедительности рекомендаций D (уровень достоверности доказательств – 4)

Принципы эмпирического назначения антибактериальной терапии включают:

  • Предположение возможного возбудителя (или нескольких возбудителей) позволяет определить природную чувствительность этого микроорганизма к антибактериальным препаратам.
  • Анализ предшествующей антибактериальной терапии с учётом пробелов в спектре действия ранее применяемых неэффективных препаратов.
  • Учёт функционального состояния почек и печени (при хронической почечной недостаточности (ХПН) и/или циррозе печени схема терапии может значительно измениться).
  • Предотвращение развития антибактериальной резистентности микроорганизмов (назначение адекватных доз препаратов, ограничение использования антисинегнойных антибиотиков).
  • Учёт экономических аспектов (по возможности избегать назначения дорогостоящих антибактериальных средств).
  • После выполнения бактериологического анализа мочи с идентификацией возбудителя и определением его чувствительности к антибиотикам рекомендован подбор адекватной антибактериальной терапии с коррекцией эмпирической терапии.

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1a)

  • Если острый пиелонефрит выявлен впервые в жизни, а больной поступил из дома и не получал ранее антибактериальные препараты, то рекомендовано предположить, что возбудитель заболевания — кишечная палочка (E.coli).

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1a)

Комментарии: однако в качестве возбудителя заболевания нельзя исключать и грамположительную флору.

  • В качестве терапии первой линии рекомендовано назначение фторхинолонов на срок 7–10 дней как препаратов выбора для лечения острого пиелонефрита, если уровень резистентности E.coli к ним в данном регионе составляет 10%), рекомендуется начальная эмпирическая терапия аминогликозидами или карбапенемами до получения данных бактериологического исследования о чувствительности к другим антибиотикам [21,22].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1a)

  • При тяжелом состоянии пациента с острым пиелонефритом рекомендована экстренная госпитализация.

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1a) [21]

Комментарии: это необходимо для исключения наличия осложняющих факторов и проведения парентеральной антибактериальной терапии. После улучшения состояния больного возможен дальнейший пероральный прием антибиотиков (ступенчатая терапия).

Данные по антибактериальной терапии при остром неосложненном пиелонефрите нетяжелого и тяжелого течения представлены в таб. 1, 2.

Таблица 1 – Антибактериальная терапия при остром неосложненном пиелонефрите нетяжелого течения

Антибиотик

Суточная доза

Продолжительность курса лечения, дни

Комментировать
0 просмотров
Комментариев нет, будьте первым кто его оставит

Это интересно
Adblock detector