No Image

Кадсила инструкция по применению

СОДЕРЖАНИЕ
4 просмотров
16 ноября 2019

Кадсила — медикамент, применяемый для лечения определенной разновидности рака молочной железы (РМЖ), диагностируемого примерно в случаев. Позитивная HER2 форма характеризуется плохим прогнозом из-за отсутствия (до недавнего времени) специфической терапии.

У каждой пятой пациентки подобная разновидность РМЖ выявляется уже на метастатической стадии, когда медиана выживаемости не превышает 29 месяцев. Долгосрочная выживаемость продемонстрирована только у больных.

Новейшие препараты типа Кадсила представляют собой комбинированные средства. В состав лекарства входит только одно вещество, но это сочетание моноклонального антитела с химиотерапевтическим компонентом. Таким образом активный ингредиент медикамента селективно связывается с рецептором HER2, угнетая дальнейшее развитие и метастазирование опухоли. Согласно статистическим данным, лечение Кадсилой приводит к увеличению порога выживаемости и существенному повышению эффективности терапии РМЖ положительной HER2 формы.

Производитель

Разработкой действующего вещества Т-DM1 занималось подразделение швейцарской фармацевтической компании Roche — Genetech. После подтверждения клинической эффективности, лекарственное вещество с международным непатентованным наименованием (МНН) Trastuzumab emtansine получило патентованное торговое название Kadcyla. В российском РЛС препарат зарегистрирован под наименованием Кадсила. К настоящему времени единственным производителем лекарства остается Roche.

Инструкция по применению

Прописывать новые иммунобиологические препараты и контролировать ход лечения должен врач-онколог, специализирующийся на таком направлении терапии. Доктор обязан не только объяснить, назначают ли препарат Кадсила при РМЖ HER2 положительного типа, но и подробно рассказать все индивидуальные аспекты использования, которые не описывает инструкция по применению.

Лекарственная форма

Препарат доступен в виде лиофилизата для приготовления концентрата, который впоследствии разводится и вводится внутривенно капельно.

Описание и состав

Основное действующее вещество медикамента — соединение моноклонального антитела с цитостатиком трастузумаб эмтанзин в дозировке 100 мг или 160 мг в одном флаконе.

Перечень терапевтически неактивных вспомогательных компонентов включает сахарозу, янтарную кислоту, полисорбат и соли натрия.

Фармакологическая группа

По медицинской систематике Кадсила является противоопухолевым средством, содержащим моноклональные антитела.

Фармакодинамика

Механизм действия. Т-DM1 достигает клетки — мишени (HER2 положительной) и селективно связывается с HER2-рецептором. В результате цитостатик проникает внутрь злокачественной клетки с последующей биотрансформацией в лизосомах. При этом не затрагиваются здоровые тканевые структуры.

Связывание с HER2-рецептором (а конкретно, с его IV субдоменом) достигается за счет моноклонального антитела трастузумаба. Таким образом осуществляется своего рода «маркировка» злокачественных клеток. Впоследствии они распознаются лимфоцитами-киллерами и уничтожаются.

Дополнительно препарат угнетает внутриклеточные передачи сигналов, что вызывает остановку их роста и последующую гибель. Кроме того, Кадсила угнетает сверхэкспрессию HER2 и блокирует репарационные процессы, развивающиеся на фоне предшествующей химио- и радиотерапии.

Цитотоксический агент DM1 нарушает образование микротрубочек, также вызывая клеточную гибель. По уровню цитотоксичности в отношении HER2 клеток превосходит другие химиопрепараты почти в 100 раз. Кроме того, вещество поддерживает противоопухолевую активность трастузумаба.

Данные доклинического изучения безопасности. Вероятность осложнений оценивали в клинических исследованиях с участием 24 пациенток с РМЖ. Оптимальная терапевтическая доза была установлена на уровне 3,6 мг/кг. При этом не было зарегистрировано осложнений IV степени тяжести. Самыми частыми нежелательными реакциями были снижение уровня тромбоцитов и гемоглобина, изменения показателей печеночных проб. Также пациентки предъявляли жалобы на усталость. Но подобные побочные реакции носили обратимый характер и не превышали II степень тяжести и токсичности.

В другом исследовании оценивали возможность сочетания Кадсилы с Пертузумабом. Количество нежелательных эффектов III степени тяжести возросло (снижение концентрации тромбоцитов и астенический синдром). Однако при проведении лечения первой линии по такой схеме положительный результат отметили у 57% больных, а после предшествующей терапии — в 33% случаев. Специалисты сделали вывод, что Кадсила может эффективно и относительно безопасно сочетаться с другими противоопухолевыми препаратами.

Фармакокинетика

Абсорбция. Биодоступность составляет 100%, так как лекарство вводится парентерально. Время, необходимое для достижения максимальной терапевтической концентрации, не определено. Обычно пиковый уровень лекарственного вещества отмечают к моменту окончания процедуры инфузионного введения раствора.

Распределение. В экспериментах in vitro уровень связывания с белками плазмы достигает 93%, средний объем распределения — 3,13 л.

Биотрансформация. Трастузумаб представляет собой моноклональное антитело, поэтому участвует в физиологических процессах. Цитотоксический компонент подвергается метаболическим трансформациям под влиянием печеночных ферментов преимущественно CYP3А4 и в меньшей степени — CYP3А5.

Элиминация. После внутривенного введения общий клиренс составляет 0,68 л/день. Период полувыведения колеблется в пределах 96 часов. При регулярном применении кумуляции не отмечалось.

Фармакокинетические параметры у отдельных категорий пациентов. Возраст старше лет не требует изменения дозировки лекарственного средства. В клинических испытаниях принимали участие пациенты с заболеваниями почек легкой (клиренс креатинина и умеренной степени тяжести. Изменений фармакокинетики Кадсилы у данной категории больных не отмечали. Безопасность назначения лекарства при тяжелых поражениях печени и почек не установлена. Изменения интервала QT при длительном применении медикамента не происходит.

О действующем веществе

Основной компонент лекарственного средства — трастузумаб эмтанзин. Это первое вещество, представляющее собой комбинацию антитела и химиопрепарата. Соединение было специально разработано для терапии РМЖ HER2+ формы. Моноклональное антитело связано с цитостатиком при помощи синтетического моста. Сокращенное химическое наименование — T-DM1.

Состоит из 3 структурных субъединиц:

  • трастузумаба (моноклональное антитело, полученное из тканей грызунов методом генной инженерии);
  • ингибитора DM1 (по структуре — производное майтансина);
  • связывающего агента MCC.

Международное непатентованное название — Trastuzumab emtanzine, эмпирическая формула С6448Н9948N1720O2012S44. Внешне представляет собой белый порошок кристаллической структуры. В готовой лекарственной форме не содержится консервантов.

Показания к применению

В соответствии с рекомендациями Американского общества клинической онкологии (опубликованы в 2014 году) Кадсилу назначают при РМЖ HER2 положительной формы при:

  • прогрессировании на фоне первой линии терапии либо после окончания курса;
  • ухудшении состояния после второй и последующих схем лечения (при условии, что препарат не применялся ранее).

Также в 2014 году Европейское общество медицинской онкологии рекомендовало назначать Кадсилу после проведения терапии первой линии с применением Трастузумаба. В 2015 году Немецкая онкологическая группа дополнила эти данные информацией о высокой эффективности использования препарата, если прогрессирование РМЖ HER2 положительной формы началось на протяжении полугода после окончания терапии первой линии (в том числе с использованием Трастузумаба).

Противопоказания

Абсолютными (строгими) ограничениями к назначению Кадсилы служат:

  • реакция индивидуальной непереносимости;
  • наличие в анамнезе острых инфузионных осложнений;
  • беременность и период грудного вскармливания;
  • тяжелые поражения нижних отделов респираторного тракта, пневмониты;
  • выраженные поражения печени и/или почек;
  • тяжелая форма сердечной недостаточности.

Также средство не прописывают пациентам, не достигшим возраста в связи с отсутствием данных о доказанной безопасности и эффективности.

Соотношение потенциального эффекта с возможными тяжелыми рисками осложнений оценивают перед назначением медикамента больным с кардиоваскулярными поражениями (в частности, снижение фракции выброса левого желудочка до половины и менее от нормальных показателей).

В клинических исследованиях не принимали участия пациенты с одышкой, возникшей на фоне основного заболевания, серьезными аритмиями. Также в протокол лечения не включают больных, перенесших инфаркт миокарда или приступы острой стенокардии (в предшествующие началу терапии полгода).

Ограничениями к проведению инфузий служат критическое снижение уровня тромбоцитов (до 100 000/мм3) и/или нейтрофилов (III степень тяжести).

Способ применения и режим дозирования

Терапевтически рекомендованная дозировка Кадсилы составляет 3,6 мг на 1 кг массы тела с интервалом в 21 день. Вводится препарат после предварительного разведения внутривенно капельно. При процедуре инфузии и определенное время после ее окончания пациент должен пребывать в условиях стационара под постоянным медицинским контролем для предупреждения развития острых инфузионных реакций.

Продолжительность первой инфузии составляет полтора часа. Риск возникновения осложнений максимально высок на протяжении 90 минут после завершения введения препарата. При условии хорошей переносимости в последующем скорость вливания и наблюдения сокращается до получаса.

Пропуск процедуры. Если по каким-то причинам пациенту не была своевременно введена очередная доза препарата, сделать инфузию необходимо как можно быстрее. При этом между последующим применением Кадсилы сохраняют интервал.

Показания к понижению дозы. Показанием к уменьшению количества вводимого лекарственного раствора служат побочные реакции (III и IV степени тяжести).

Снижение дозировки проводят в несколько этапов (при прогрессирующем ухудшении состояния пациента):

  • первая стадия — до 3 мг/кг;
  • вторая стадия — до 2,4 мг/кг;
  • дальнейшее снижение дозы нецелесообразно, так как отсутствует клиническая эффективность терапии.

Тактика коррекции лечения на фоне повышения уровня трансаминаз (АЛТ и АСТ):

  • увеличение концентрации до 5 раз от физиологической — 3,6 мг/кг;
  • повышение уровня до 20 раз от нормы — 3 мг/кг;
  • увеличение в 20 и более раз от нормы — лечение прекращают.

Коррекция дозы на фоне повышения уровня билирубина:

  • до 3 раз выше нормы — применение приостанавливают до нормализации лабораторных показателей, затем возобновляют в дозе 3,6 мг/кг;
  • до 10 раз выше нормы — лечение временно прекращают, после восстановления нормального лабораторного уровня Кадсилу прописывают в дозировке 3 мг/кг;
  • в 10 и более раз выше нормы — препарат отменяют.
Читайте также:  Бадда киари синдром лечение

Аналогично дозу снижают (или прекращают терапию) при кардиоваскулярных осложнениях (застойной сердечной недостаточности либо снижении фракции выброса левого желудочка). Поэтапное уменьшение количества медикамента либо его отмена требуется при падении уровня тромбоцитов и нейтрофилов.

Особые указания по дозированию. Пациентам старше 65 лет коррекции дозы не требуется.

Подготовка к использованию. Лекарственный раствор готовят с соблюдением всех правил асептики.

Инструкция по приготовлению концентрата. Растворение лиофилизата проводят в стерильной воде для инъекций. Необходимый объем растворителя — 10 и 8 мл для флаконов с дозировкой активного компонента 100 и 160 мг соответственно. Доза действующего вещества в концентрате — 0,002 г/мл. Для ускорения растворения флакон нельзя встряхивать или переворачивать. Готовая жидкость не должна содержать осадка и других примесей.

Приготовление инфузионного раствора. Высчитывают общую дозу препарата и нужный объем концентрата разводят 250 мл физраствора (за вычетом количества Кадсилы). Пакет с лекарством медленно переворачивают и подключают инфузионную систему.

Побочные действия

Лечение Кадсилой может сопровождаться следующими побочными реакциями:

  • расстройства системы кроветворения;
  • дисфункция левого желудочка;
  • нарушения зрения;
  • гастроинтестинальные расстройства (стоматиты, диспепсия, тошнота и рвота, расстройства стула);
  • отеки;
  • астенический синдром;
  • повышение температуры;
  • нарушения функциональной активности печени;
  • реакции гиперчувствительности;
  • инфузионные реакции;
  • инфекции мочеполового тракта;
  • мышечно-скелетные боли;
  • периферические нейропатии;
  • головные боли, головокружение.

Также возможны поражения респираторного тракта, расстройства сна, кожная сыпь, зуд, повышение артериального давления.

Взаимодействие

С осторожностью медикамент назначают одновременно с препаратами, биотрансформация которых происходит с участием фермента CYP3A4.

Совместимость с алкоголем

Пить спиртные напитки противопоказано.

Особые указания и меры предосторожности

Нарушения со стороны легких. При развитии опасных для жизни осложнений со стороны респираторного тракта лечение прекращают.

Гепатотоксичность. Следует постоянно контролировать результаты печеночных проб и корректировать дозу в соответствии с состоянием пациента.

Дисфункция левого желудочка. Пациентам рекомендуют регулярно посещать кардиолога и делать ЭКГ. При необходимости, дозу снижают или останавливают лечение.

Инфузионные реакции. При развитии осложнений замедляют скорость введения раствора. При серьезных побочных эффектах применение препарата прекращают.

Аллергия. Данные о тяжелых аллергических реакциях отсутствуют. Но лечение проводят в стационарах, оборудованных всем необходимым для купирования острой анафилаксии.

Тромбоцитопения. Снижение уровня тромбоцитов чревато опасными для жизни кровотечениями. Поэтому пациенту регулярно проводят соответствующие клинические исследования.

Нейротоксичность. Как правило, осложнения со стороны ЦНС носят легкий или умеренный характер. Тяжелые побочные реакции требуют отмены препарата.

Передозировка

Описание симптомов превышения дозы включает критическое снижение уровня тромбоцитов. Лечить передозировку следует симптоматически в условиях стационара.

Условия хранения

Температурный режим 2—8°С.

Срок хранения

Срок хранения составляет 3 года (в заводской упаковке).

Прекращение терапии

Лечение продолжают до прогрессирования заболевания или развития некупируемых осложнений.

Аналоги

Аналогов у медикамента нет.

Цена и где купить

Препарат можно купить в Москве и Санкт-Петербурге, но только по предварительному заказу, так как лекарство крайне редко есть в наличии. Но ускорить срок доставки можно, если заказать Кадсилу в аптеке, торгующей медикаментами из стран Европы. Продажа осуществляется в рублях или евро, при этом пациент получает препарат, приобретенный в Германии или Франции. Купить лекарство можно по предоплате, обсуждается наложенный платеж. При заказе нескольких упаковок стоимость будет ниже. Цена в России одного флакона с дозой 100 мг составляет примерно 2100 евро.

Отзывы врачей

Виктор Михайлович Касименко, онкомаммолог

Лекарство действительно эффективное. Приведу случай из практики, когда Кадсилу назначили пациентке в качестве 4 линии терапии. Положительный результат лечения сохраняется уже на протяжении 2 лет.

Отзывы пациентов

Инна, 42 года

Нахожусь на лечении Кадсилой уже почти год. Субъективно самочувствие улучшилось, это подтверждают и результаты анализов и рентгенологического обследования.

Как не купить подделку

Для приобретения оригинального препарата следует обращаться к надежным и проверенным поставщикам, гарантирующим соблюдение температурного режима хранения и транспортировки лекарства. Дополнительным подтверждением качества является кассовый чек из европейской аптеки, по которому можно проверить подлинность медикамента.

Результаты клинических испытаний

Было проведено международное (в том числе с участием пациентов из России) открытое многоцентровое исследование, в котором сравнивали результаты применения Кадсилы и лечением по протоколу Лапатиниб + Капецитабин. Все больные ранее получали терапию с использованием таксанов и Трастузумаба. Всего оценивали состояние более 260 пациенток.

Установлено, что на фоне применения Кадсилы выживаемость без прогрессирования составила почти 10 месяцев (против полугода в контрольной группе). Относительный риск смерти не превышал 0,65. Общая выживаемость при применении T-DM1 — 2,5 года (не более 2 лет в контрольной группе). Повышение частоты ответа достигало 50% (против 30%).

Схема лечения

Особенности применения Режим дозирования
Стандартная терапевтическая доза 3,6 мг/мл
Развитие различного рода осложнений 3 мг/мл, при отсутствии результата первого снижения — 2,4 мг/мл, при дальнейшем ухудшении самочувствия — терапию прекращают

Условия продажи в аптеках

Кадсилу можно приобрести только по рецепту. Однако в отечественных аптеках покупка возможна исключительно под заказ с неопределенными сроками доставки.

Регистрационный номер:

Торговое название препарата:

Международное непатентованное название:

Лекарственная форма:

Состав

Описание
Пористая масса, уплотненная в таблетку, иногда в виде отдельных частей таблетки, белого или почти белого цвета.
Восстановленный раствор – прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или с коричневатым оттенком раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ: L01XC14

Фармакологические свойства

Фармакокинетика
Всасывание
Трастузумаб эмтанзин вводится внутривенно. Другие пути введения препарата не изучались.
Распределение
Фармакокинетика трастузумаба эмтанзина при внутривенном введении каждые 3 недели в дозах 2.4-4.8 мг/кг носит линейный характер. У пациентов, получавших дозы, равные 1.2 мг/кг или менее, был отмечен более высокий клиренс препарата.
Средняя максимальная концентрация трастузумаба эмтанзина в сыворотке крови (Сmax) составляет 83.4(±16.5) мкг/мл при внутривенном введении препарата в дозе 3.6 мг/кг каждые три недели. После внутривенного введения объем распределения трастузумаба эмтанзина в центральной камере составляет 3.13 л и приблизительно равен объему плазмы.
Метаболизм
В исследованиях на микросомах печени человека in vitro показано, что DM1, низкомолекулярный компонент трастузумаба эмтанзина, главным образом метаболизируется изоферментом CYP3A4 и в меньшей степени изоферментом CYP3A5. DM1 не является ингибитором основных изоферментов семейства цитохрома CYP450 in vitro. Катаболиты трастузумаба эмтанзина, Lys-MCC-DMl, MCC-DM1 и DM1 обнаруживаются в плазме человека в низких концентрациях. По данным исследования in vitro DM1 является субстратом гликопротеина Р.
Выведение
После внутривенного введения трастузумаба эмтанзина у пациентов с метастатическим раком молочной железы с гиперэкспрессией HER2 клиренс трастузумаба эмтанзина составил 0.68 л/день, период полувыведения (t½) – приблизительно 4 дня. После многократного внутривенного введения каждые 3 недели аккумуляции трастузумаба эмтанзина не наблюдалось.
Масса тела, концентрация альбумина в сыворотке крови, сумма наибольших диаметров очагов опухоли по критерию RECIST (Критерии оценки ответа при солидных опухолях -Response Evaluation Criteria in Solid Tumors), исходная концентрация «отщепленного» внеклеточного домена (ECD) HER2, исходная концентрация трастузумаба и исходная активность аспартатаминотрансферазы (ACT) в сыворотке крови являются параметрами, оказывающими статистически значимое влияние на клиренс трастузумаба эмтанзина. Однако клинически значимое влияние данных параметров, за исключением массы тела, на экспозицию трастузумаба эмтанзина маловероятно.
Катаболиты трастузумаба эмтанзина, в частности, DM1, Lys-MCC-DMl и MCC-DM1 в основном выводятся с желчью и в минимальной степени с мочой.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Раса и пол
Раса не влияет на фармакокинетику трастузумаба эмтанзина. Влияние пола на фармакокинетику препарата Кадсила ® отдельно не изучалось.
Пожилой и старческий возраст
Возраст не оказывает влияния на фармакокинетику трастузумаба эмтанзина. Не было отмечено значительных различий в фармакокинетике трастузумаба эмтанзина у пациентов в возрасте 90 мл/мин). Данные о фармакокинетике у пациентов с тяжелой и терминальной почечной недостаточностью (КК

Показания к применению

Противопоказания

С осторожностью
Активность печеночных аминотрансфераз >2.5хВГН или концентрация общего билирубина >1.5хВГН перед началом лечения;
ФВЛЖ 50 лет;
у пациентов с индексом массы тела >25 кг/м 2 .

Применение во время беременности и в период грудного вскармливания

Способ применения и дозы

Таблица 1. Схема снижения дозы препарата Кадсила ®

Правила снижения дозы
(начальная доза 3.6 мг/кг)
Рекомендуемая доза
1-ое снижение дозы 3 мг/кг
2-ое снижение дозы 2.4 мг/кг
Необходимость дальнейшего
снижения дозы
Полностью прекратить
терапию

Таблица 2. Рекомендации по коррекции дозы препарата Кадсила ® при повышении активности печеночных аминотрансфераз (аспартатаминотрансферазы (ACT)/ аланинаминотрансферазы (AЛT)) в сыворотке крови

Читайте также:  Для чего пьют холосас
Степень 2
(от >2.5 до 5хВГН*)
Степень 3
(от >5 до 20хВГН)
Степень 4
(>20хВГН)
Коррекция дозы препарата
Кадсила ® не требуется.
Прервать терапию препаратом Кадсила ®
до снижения токсичности до 2 степени,
затем снизить дозу (см. таблицу 1).
Полностью прекратить терапию
препаратом Кадсила ®

*ВГН = верхняя граница нормы

Таблица 2. Рекомендации по коррекции дозы препарата Кадсила ® при гипербилирубинемии

Степень 2
(от >1.5 до ЗхВГН)
Степень 3
(от >3 до 10хВГН)
Степень 4
(>10хВГН)
Прервать терапию препаратом
Кадсила ® до снижения
токсичности до 1 степени,
затем возобновить лечение в той же дозе.
Прервать терапию препаратом
Кадсила ® до снижения
токсичности до 1 степени,
затем снизить дозу (см. таблицу 1).
Полностью прекратить терапию
препаратом Кадсила ® .

Терапию препаратом Кадсила ® следует полностью прекратить, если активность печеночных аминотрансфераз в сыворотке крови составляет >3хВГН при общем бине >2хВГН, а также в случае развития узловой регенеративной гиперплазии.

Таблица 3. Рекомендации по коррекции дозы препарата Кадсила ® при тромбоцитопении

Степень 3 Степень 4
от 25000 до 3 3
Прервать терапию препаратом Кадсила ®
до снижения токсичности до 1 степени
(до > 75000/мм 3 )
и возобновить лечение в той же дозе.
Прервать терапию препаратом Кадсила ®
до снижения токсичности до 1 степени
(до > 75000/мм 3 ),
затем снизить дозу (см. таблицу 1).

Таблица 4. Рекомендации по коррекции дозы препарата Кадсила ® при дисфункции левого желудочка

Симптоматическая
застойная сердечная
недостаточность
ФВЛЖ* 45%
снижение > 10%
по сравнению с
исходным значением
снижение ® . Прервать терапию
препаратом Кадсила ® .

Провести повторную
оценку ФВЛЖ
через 3 недели.

При повторном
определении ФВЛЖ ® .

Провести повторную оценку
ФВЛЖ через 3 недели.

Если ФВЛЖ не восстановилась
до значений в пределах 10%
по сравнению с исходным
значением, следует
полностью прекратить
лечение препаратом
Кадсила ® .

Продолжить терапию
препаратом Кадсила ® .

Провести повторную оценку
ФВЛЖ через 3 недели.

Продолжить терапию
препаратом Кадсила ® .

*ФВЛЖ – фракция выброса левого желудочка

Терапию препаратом Кадсила ® следует полностью прекратить, если у пациента диагностирована интерстициальная болезнь легких или пневмонит.
При развитии периферической нейропатии 3 и 4 степени тяжести терапию препаратом Кадсила ® следует прервать до разрешения симптомов до уровня 2 степени.
Особые указания по дозированию
Пожилой и старческий возраст
Коррекции начальной дозы препарата Кадсила ® у пациентов в возрасте > 65 лет не требуется. Эффективность и безопасность применения препарата Кадсила ® у пациентов в возрасте > 75 лет не установлены ввиду недостаточного количества данных.
Дети
Эффективность и безопасность препарата Кадсила ® у детей не установлены.
Нарушение функции почек
Коррекции начальной дозы у пациентов с почечной недостаточностью легкой (КК 60-89 мл/мин) и средней (КК 30-59 мл/мин) степени тяжести не требуется. Необходимость коррекции дозы у пациентов с тяжелым и терминальным нарушением функции почек (КК ® у пациентов с нарушением функции печени не изучались.
Подготовка к введению
Препарат Кадсила ® вводят только внутривенно капельно! Вводить препарат внутривенно струйно или болюсно нельзя!
Растворение и разведение препарата Кадсила ® должно проводиться высококвалифицированным медицинским персоналом.
Подготовка препарата к введению должна проводиться в асептических условиях с соблюдением надлежащих правил приготовления химиотерапевтических препаратов.
Внимание!
Препарат Кадсила ® несовместим с 5% раствором декстрозы из-за возможности агрегации белка.
Препарат Кадсила ® нельзя смешивать или разводить вместе с другими лекарственными препаратами.
Раствор препарата Кадсила ® совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида (ПВХ) или полиолефина (не содержащего ПВХ или латекс).
При проведении инфузии с использованием 0.9% раствора натрия хлорида обязательно применение инфузионной системы со встроенным инфузионным фильтром из полиэфир-сульфона (PES) с диаметром пор 0.22 мкм.
В случае использования 0.45% раствора натрия хлорида применение встроенного инфузионного фильтра из полиэфирсульфона с диаметром пор 0.22 мкм не требуется. Раствор препарата Кадсила ® не содержит консервантов и предназначен для однократного использования.
Инструкция по приготовлению концентрата (восстановленного раствора) для приготовления раствора для инфузии

  1. Стерильным шприцем медленно ввести 5 мл стерильной воды для инъекций во флакон, содержащий 100 мг трастузумаба эмтанзина, или 8 мл стерильной воды для инъекций во флакон, содержащий 160 мг трастузумаба эмтанзина. Концентрация получившегося раствора должна составить 20 мг/мл.
  2. Аккуратно покачать флакон вращательными движениями до полного растворения лиофилизата. Не встряхивать!

Перед использованием концентрат, полученный после растворения лиофилизата, необходимо визуально проверить на предмет отсутствия инородных включений, изменения цвета или помутнения. Концентрат должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, без видимых частиц, бесцветным или с коричневатым оттенком. Нельзя использовать концентрат, если в нем содержатся видимые частицы, при его помутнении или изменении окраски.
Концентрат для приготовления раствора для инфузии следует использовать сразу после растворения лиофилизата. Допускается хранение концентрата в течение 24 ч при температуре 2-8°С при условии, что растворение проходило в контролируемых и валидированных асептических условиях.
Не замораживать!
Если по истечении данного срока концентрат не использован, его следует утилизировать.
Инструкции по приготовлению раствора для инфузии

  1. Определить требуемую дозу (мг/кг) препарата Кадсила ® .
  2. Определить объем концентрата для приготовления раствора для инфузий, необходимый для введения требуемой дозы препарата Кадсила ® , по следующей формуле:
    Объем (мл) = масса тела (кг) х доза (мг/кг)
    20 (мг/мл) (концентрация восстановленного раствора)
  3. Отобрать необходимый объем из флакона с концентратом и ввести его в инфузионный пакет из поливинилхлорида (ПВХ) или полиолефина (не содержащего ПВХ или латекс) с 250 мл 0.45% или 0.9% раствора натрия хлорида.
  4. Осторожно перевернуть инфузионный пакет для перемешивания раствора. Не встряхивать!

Раствор для инфузии следует использовать сразу после приготовления. В исключительных случаях раствор для инфузии можно хранить в холодильнике при температуре 2-8°С не более 24 часов перед использованием, если приготовление раствора проходило в контролируемых и валидированных асептических условиях. Во время хранения раствора для инфузии, приготовленного с использованием 0.9% раствора натрия хлорида, допускается образование видимых частиц. Не замораживать!

Побочное действие
Наиболее частыми серьезными нежелательными реакциями являются повышение температуры тела, тромбоцитопения, рвота, боли в животе, тошнота, запор, диарея, одышка и пневмонит.
Наиболее частыми ( > 25%) нежелательными реакциями являются кровотечения (в том числе носовое кровотечение), повышение активности печеночных аминотрансфераз, повышенная утомляемость, костно-мышечная боль, головная боль. Большинство наблюдавшихся нежелательных реакций были 1 или 2 степени тяжести.
Наиболее частыми (>2%) нежелательными реакциями 3 и 4 степеней тяжести в соответствии с критериями токсичности по шкале Национального института рака (NCI СТС АЕ), версия 3.0, являются тромбоцитопения, повышенная утомляемость, повышение активности печеночных аминотрансфераз, анемия, гипокалиемия, костно-мышечные боли и нейтропения.
В данном разделе нежелательные реакции сгруппированы в соответствии с классами систем органов медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA. Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень частые ( > 1/10),частые ( > 1/100 и > 1/1000 и > 1/10000 и ® повышение активности аминотрансфераз 1-4 степени тяжести и эффект накопления аминотрансфераз в сыворотке крови в большинстве случаев были обратимыми.
Активность аминотрансфераз максимально возрастала на 8 день после инфузии, и, как правило, восстанавливалась до 1 степени или до нормы к моменту следующей инфузии. Данный показатель в большинстве случаев восстанавливался до 1 степени или до нормы в течение 30 дней после прекращения терапии.
Повышение активности печеночных аминотрансфераз наблюдалось у 28% пациентов, получавших терапию препаратом Кадсила ® .
Повышение активности ACT и АЛТ 3 и 4 степени тяжести наблюдалось у 4.1% и 2.8% пациентов соответственно и, как правило, происходило вначале терапии (на 1-6 цикле). Как правило, нарушения функции печени > 3 степени тяжести не ассоциировались с неблагоприятным исходом, и показатели функции печени при последующем наблюдении свидетельствовали о постепенном улучшении состояния пациента до уровня, позволявшего продолжить терапию препаратом Кадсила ® в рекомендуемой или сниженной дозе.
Закономерной зависимости повышения активности аминотрансфераз в сыворотке крови от экспозиции (AUC, площадь под кривой «концентрация-время»), суммарной экспозиции, максимальной концентрации (Сmаx) трастузумаба эмтанзина в сыворотке крови или от СmаxDM1 не наблюдалось.
Нарушение функции левого желудочка сердца
Частота случаев дисфункции левого желудочка на фоне терапии препаратом Кадсила ® составила 2%. В большинстве случаев наблюдалось бессимптомное снижение фракции выброса левого желудочка 1 или 2 степени. Случаи дисфункции левого желудочка 3 или 4 степени тяжести наблюдались с частотой 0.3%, как правило, в начале лечения (на 1-2 цикле).
Дополнительный мониторинг фракции выброса левого желудочка рекомендуется у пациентов с ФВЛЖ 45%.
Инфузионные реакции
Инфузионные реакции (высвобождение цитокинов) характеризуются одним или несколькими из следующих симптомов: «приливы», озноб, повышение температуры тела, одышка, артериальная гипотензия, хрипы, бронхоспазм и тахикардия. Частота инфузионных реакций при применении препарата Кадсила ® составила 4.5%. Инфузионные реакции 3 степени тяжести наблюдались очень редко, случаев 4 степени тяжести не отмечено.
Время разрешения симптомов инфузионных реакций составляло, как правило, от нескольких часов до 1 дня после окончания инфузии.
Не наблюдалось зависимости частоты развития инфузионных реакций от дозы.
Реакции гиперчувствителъности/анафилаксии
Частота реакций гиперчувствительности составила 2.6%, при этом реакций гиперчувствительности 3 и 4 степени тяжести не зарегистрировано. В большинстве случаев реакции гиперчувствительности были легкой и средней степени тяжести и разрешались после соответствующего лечения.
Тромбоцитопения
Частота случаев тромбоцитопении (снижения количества тромбоцитов) при терапии препаратом Кадсила ® составила 31.4%.
Большая часть случаев тромбоцитопении была 1 или 2 степени тяжести (число тромбоцитов > 50000/мм 3 ), при этом наиболее низкое содержание тромбоцитов наблюдалось на 8-ой день после введения препарата. В последующие дни данный показатель увеличивался и достигал 0 или 1 степени тяжести ( 75000/мм 3 ) к моменту следующего введения препарата Кадсила ® . Отмечалась более высокая частота и степень тяжести случаев тромбоцитопении у пациентов – выходцев из стран Азии. Независимо от расы частота случаев тромбоцитопении 3 и 4 степени ( 3 ) на фоне терапии препаратом Кадсила ® составила 11.3%.
Частота тяжелых кровотечений (>3 степени тяжести) составила 1.7%. У пациентов – выходцев из стран Азии данный показатель составил 1%.
Иммуногенностъ
Возможно развитие иммунного ответа на трастузумаб эмтанзин.
При применении препарата Кадсила ® у 5.3% пациентов обнаруживались антитела к трастузумабу эмтанзину в одной и более временных точках после введения препарата.
Клиническая значимость образования антител к трастузумабу эмтанзину не установлена.
Экстравазация
При применении препарата Кадсила" наблюдались реакции, связанные с попаданием препарата под кожу и проявлялись в виде эритемы, болезненности, раздражения кожи, боли или отека в месте введения.
Данные явления наиболее часто возникали в течение первых 24 часов после инфузии и обычно были легкой степени тяжести.
При проведении инфузии препарата Кадсила ® следует отслеживать возможное образование подкожных инфильтратов в месте введения. Специфическое лечение симптомов экстравазации препарата Кадсила ® отсутствует.
Изменения в лабораторных показателях

Таблица 6. Отдельные нарушения лабораторных показателей, наблюдавшиеся при применении препарата Кадсила ®

Читайте также:  Пиобактериофаг инструкция по применению для грудничков
Все степени
тяжести
%
Степень
тяжести 3
%
Степень
тяжести 4
%
Показатели функции печени
Повышение концентрации билирубина 20 Антидот для лечения передозировки препаратом Кадсила ® неизвестен. В случае превышения рекомендуемой дозы препарата Кадсила" необходимо тщательное наблюдение за пациентом на предмет появления признаков или симптомов нежелательных реакций, связанных с фармакологическим действием препарата, и назначение соответствующего симптоматического лечения.
Сообщалось о случаях превышения дозы препарата Кадсила ® , большинство из которых сопровождались тромбоцитопенией.
Известен случай летального исхода, который наступил спустя примерно 3 недели после ошибочного введения пациенту трастузумаба эмтанзина в дозе 6 мг/кг, однако причина смерти, а также связь с препаратом Кадсила ® не установлены.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Отдельных исследований взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводилось.
Следует избегать одновременного применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, кетоконазола, итраконазола, кларитромицина, атазанавира. индинавира, нефазодона, нелфинавира, ритонавира, саквинавира, телитромицина и вориконазола) и препарата Кадсила ® из-за возможного увеличения экспозиции и токсических проявлений DM1 (компонент трастузумаба эмтанзина).
Следует рассмотреть альтернативный лекарственный препарат, ингибирующее влияние которого на изофермент CYP3A4 минимально или отсутствует.
Если применение мощных ингибиторов изофермента CYP3 А4 необходимо, следует рассмотреть возможность отложить терапию препаратом Кадсила ® до выведения препарата-ингибитора изофермента CYP3A4 из кровотока (приблизительно 3 периода полувыведения препарата-ингибитора изофермента CYP3A4).
Если терапию препаратом Кадсила ® нельзя отложить, следует тщательно наблюдать за пациентом на предмет развития побочных реакций при одновременном применении с мощным ингибитором изофермента CYP3A4.

Особые указания

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Влияние трастузумаба эмтанзина на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не изучалось. При развитии некоторых нежелательных реакций, в частности, головокружения, бессонницы, повышенной утомляемости и затуманивания зрения, а также инфузионных реакций, следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами.

После многократного внутривенного введения каждые 3 недели аккумуляции трастузумаба эмтанзина не наблюдалось.
Масса тела, концентрация альбумина в сыворотке крови, сумма наибольших диаметров очагов опухоли по критерию RECIST (Критерии оценки ответа при солидных опухолях – Response Evaluation Criteria in Solid Tumors), исходная концентрация «отщепленного» внеклеточного домена (ECD) HER2, исходная концентрация трастузумаба и исходная активность аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке крови являются параметрами, оказывающими статистически значимое влияние на клиренс трастузумаба эмтанзина. Однако клинически значимое влияние данных параметров, за исключением массы тела, на экспозицию трастузумаба эмтанзина маловероятно.
Катаболиты трастузумаба эмтанзина, в частности, DM1, Lys-MCC-DM1 и MCC-DM1 в основном выводятся с желчью и в минимальной степени с мочой.

Показания к применению:
Метастатический рак молочной железы
Препарат Кадсила применяется в виде монотерапии после предшествующей химиотерапии, включавшей трастузумаб и препараты из группы таксанов (последовательно или в комбинации), или после прогрессирования заболевания во время или в течение 6 месяцев после завершения адъювантной терапии, включавшей трастузумаб и препараты из группы таксанов (последовательно или в комбинации), у пациенток с неоперабельным местно-распространенным или метастатическим HER2-положительным раком молочной железы.

Способ применения:
Перед применением лекарственного препарата Кадсила необходимо проверить этикетку на флаконе и убедиться, что используемый для приготовления и введения препарат представляет собой препарат Кадсила (трастузумаб эмтанзин), а не препарат Герцептин (трастузумаб).
Применение препарата Кадсила должно проводиться только под наблюдением врача, имеющего опыт лечения онкологических заболеваний.
Необходимо провести тестирование на опухолевую экспрессию HER2 перед началом лечения препаратом Кадсила.

Не следует ждать следующего запланированного цикла. График введений препарата должен быть скорректирован с целью поддержания 3-недельного интервала между введениями.
Коррекция дозы
Возможными мерами по устранению симптомов нежелательных реакций являются снижение дозы, временный перерыв в лечении или полное прекращение терапии препаратом Кадсила. Соответствующие рекомендации приведены ниже в Таблицах 1-5.
Если дозу препарата Кадсила пришлось снизить, то при последующих введениях увеличивать ее нельзя.

Побочные действия:
Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто – тромбоцитопения, анемия; часто – нейтропения, лейкопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: часто – лекарственная гиперчувствительность.
Нарушения обмена веществ и питания: очень часто – гипокалиемия.
Нарушения психики: очень часто – бессонница.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто – периферическая нейропатия, головная боль, головокружение; часто – нарушение вкусовых ощущений (дисгевзия), нарушения памяти.
Нарушения со стороны органа зрения: часто – сухость глаз, конъюнктивит, затуманивание зрения, повышенное слезоотделение.
Нарушения со стороны сердца: часто – дисфункция левого желудочка.
Нарушения со стороны сосудов: очень часто – кровотечения; часто – повышение артериального давления.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто – носовое кровотечение, кашель, одышка; нечасто – пневмонит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – стоматит, диарея, рвота, тошнота, запор, сухость во рту, боль в животе; часто – диспепсия, кровоточивость десен.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – явления гепатотоксичности, печеночная недостаточность, узловая регенеративная гиперплазия, портальная гипертензия.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – сыпь; часто – зуд, алопеция, нарушение структуры ногтей, ладонно-подошвенная эритродизестезия, крапивница.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто – костно-мышечная боль, артралгия, миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто – инфекции мочевыводящих путей.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто – повышенная утомляемость, повышение температуры тела, астения, озноб; часто – периферические отеки; нечасто – экстравазация в месте инфузии.
Лабораторные и инструментальные данные: очень часто – повышение активности печеночных аминотрансфераз; часто – ­повышение активности щелочной фосфатазы в крови.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто – инфузионные реакции.

Противопоказания:
Противопоказаниями к применению препарата Кадсила являются:
– Повышенная чувствительность к трастузумабу эмтанзину и к другим компонентам препарата.
– Инфузионные реакции, связанные с применением трастузумаба, приведшие к отмене терапии.
– Беременность и период грудного вскармливания.
– Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения у детей не установлены).
– Диффузная интерстициальная болезнь легких, пневмонит.
– Узловая регенеративная гиперплазия печени.
– Симптоматическая застойная сердечная недостаточность.
– Почечная недостаточность тяжелой и терминальной степени (клиренс креатинина 3× верхней границы нормы (ВГН) при концентрации общего билирубина >2×ВГН (эффективность и безопасность применения не установлены).
– Значение фракции выброса левого желудочка сердца notifications Подписаться

Комментировать
4 просмотров
Комментариев нет, будьте первым кто его оставит

Это интересно
Adblock detector